CXCL12/CXCR4在涎腺腺样囊性癌及周围神经组织中的表达

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目的:检测趋化因子CXCL12在人体周围神经组织中及其受体CXCR4在涎腺腺样囊性癌病灶中的表达情况,探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4与涎腺腺样囊性癌嗜神经侵袭之间的关系。方法:本实验共分三部分:第一部分:对41例涎腺腺样囊性癌、30例舌癌病理蜡块进行4μm厚的15张连续切片,将15张切片中连续的三张切片分为一组,共5组,每组取一张切片用于HE染色(每例标本取5张)。通过切片HE染色后光学显微镜下观察筛选出包含神经组织的腺样囊性癌和舌癌病例、比较两种肿瘤组织神经侵袭能力的大小。第二部分:从上部分连续切片中,每例标本随机选取一张切片,另外选取20例腮腺混合瘤病理切片作为良性对照。运用Envision法检测涎腺腺样囊性癌、舌癌及腮腺混合瘤细胞内趋化因子受体CXCR4的表达情况,并对三组CXCR4表达情况运用统计学方法(χ~2检验)分析各组间CXCR4的表达有无显著性差异。第三部分:从第一部分实验中选出包含有神经组织的32例涎腺腺样囊性癌病例标本和包含有神经组织的21例舌癌病例标本,从中选取一张包含神经组织的切片;另选取20例面颈部手术标本中远离病灶的正常神经组织作为对照。用Envision法检测涎腺腺样囊性癌、舌癌内神经组织及正常神经组织中趋化因子CXCL12的表达情况,应用统计学方法分析两种肿瘤内神经组织和正常神经组织中的CXCL12表达有无显著性差异。实验数据采用SPSS11.0统计软件,χ~2检验进行分析。结果:第一部分:切片HE染色后光镜下观察发现在41例腺样囊性癌病例中包含有神经组织的有32例,其中组织病理学上有神经侵袭表现者19例,复习病史有神经侵袭临床症状的5例,既有临床症状又有组织病理学表现者3例;舌癌中包含有神经组织的有21例,其中有神经侵袭的有4例。比较腺样囊性癌神经侵袭率(65.63%)明显高于舌癌对照组神经侵袭率(19.05%),χ~2=11.04,P<0.01统计学分析有显著差异。第二部分:免疫组织化学方法检测发现趋化因子受体CXCR4在涎腺腺样囊性癌、舌癌、混合瘤瘤细胞内均有表达,主要定位于细胞胞浆内,有的在胞核内表达。其中腺样囊性癌细胞中阳性表达率63.41%显著高于舌癌组36.67%(χ~2=4.97,P<0.05);显著高于混合瘤组35%(χ~2=4.37,P<0.05);舌癌与混合瘤细胞阳性表达率无显著差异(P>0.05)。第三部分:免疫组织化学检测发现趋化因子CXCL12在涎腺腺样囊性癌、舌癌中神经组织内以及正常神经组织内均有明显表达。主要定位于细胞胞浆内,少量在胞核内表达。统计发现涎腺腺样囊性癌中神经组织CXCL12阳性表达率59.38%,舌癌中神经组织CXCL12阳性表达率61.90%,正常神经组织CXCL12阳性表达率75.00%,运用χ~2检验P>0.05统计学上没有显著差异。结论:1.通过对不同瘤体组织内神经组织的病理观察,涎腺腺样囊性癌病例中神经组织受侵袭率明显高于舌癌病例。表明其对神经侵袭能力显著强于舌癌,结果与腺样囊性癌嗜神经侵袭特性是相一致的。2.在涎腺腺样囊性癌、舌癌、混合瘤组织中,腺样囊性癌内趋化因子受体CXCR4表达显著高于舌癌和混合瘤组织;而舌癌和混合瘤瘤组织中CXCR4表达无显著差异。3.在人体周围神经组织中有趋化因子CXCL12高表达,并且发现不同肿瘤组织对神经组织内CXCL12的表达无明显影响。分析可能CXCL12产生于神经组织本身。4.CXCL12/CXCR4生物轴的存在可能是涎腺腺样囊性癌早期特异性侵袭神经组织并沿神经组织扩散的物质基础。
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