前言与目的 神经母细胞瘤(NB)是一种幼儿常见的恶性肿瘤,它起源于胚胎期交感神经系统,本病恶性程度高,侵袭力强。对目前的治疗非常抵抗,包括大剂量化疗。提高化疗敏感性,逆转耐药成为NB治疗中亟待解决的难题。肿瘤耐药机制异常复杂,涉及癌基因的活化、抑癌基因的失活、肿瘤细胞的凋亡抑制等,是多基因、多步骤综合作用的结果。关于NB耐药的机制研究最多的为MDR1和MRP,认为NB耐药与MDRI基因产物p-gp及MRP过表达有关,但也有不同的观点。 神经营养素是一族由神经元、神经支配的靶组织或神经胶质细胞等分泌的多肽,包括神经营养因子(NGF),脑源性神经营养因子(BDNF),神经营养素-3(NT-3)等。他们与各自的受体TrkA,TrkB,TrkC结合,在神经系统的发育,生理功能的维持及神经损伤修复等过程中发挥重要作用。近年来研究发现NGF,BDNF,NT-3等神经营养素受体的表达与NB的预后关系密切。1990年Azar等首先发现TrkA在预后良好的病例中表达水平较高,在恶性程度高,预后不良的病例中表达水平低,因此认为TrkA高表达是预后良好的标记。与TrkA相反,BDNF和TrkB在恶性程度高,预后不良的NB病人中高表达。另外有研究表明BDNF能提高NB细胞的存活,轴突延伸及细胞侵袭。因此我们推测TrkB信号转导通路的激活可能与NB耐药有关。 本研究旨在探讨纳摩尔浓度的全反式维甲酸(ATRA)对NB细胞生长凋亡形态分化的影响,对TrkB表达的影响;探讨TrkB-BDNF信号转导通路的激活是否与NB化疗耐药有关;研究阻断该通路可否逆转耐药,试图找到有效的能逆转耐药的药物,为临床治疗耐药的NB提供新的思路和理论依据。