近年来,降低癌症治疗的多药耐药性（MDR）已成为癌症化疗研究的一大热点。癌细胞的MDR是由于细胞质膜P-糖蛋白（P-gp）转运蛋白的过度表达,造成细胞内药物流出增加,从而限制了抗癌剂的有效性造成的。因此,迫切需要开发一种能改善细胞内药物积累、增加MDR肿瘤细胞对药物敏感性的方法来对MDR肿瘤进行治疗。作为一种新型的治疗方法,气体治疗近年来引起了人们的极大兴趣和广泛研究。其中,一氧化氮（NO）在MDR癌症诊疗中的应用研究方兴未艾:低浓度NO气体可以作为克服MRD的有效P-gp调节剂,同时高浓度的NO气体可用于抑制肿瘤的癌细胞气体治疗剂。然而,鉴于NO半衰期短的气态特性,对于其释放空间,时间和剂量的精准控制仍有待进一步研究。在本研究中,我们设计制备了NO响应脂质体包裹的Au@CuS核壳纳米系统（Au@CuS YSNPs）,在近红外光（NIR）诱导下可控智能释放NO和药物阿霉素（Dox）用于MDR癌症治疗:1)首先,我们将一系列具有不同两端晶面,但在808 nm处均具有最大局部表面等离子体共振（LSPR）吸收的金纳米棒（AuNRs）嵌入空心CuS中,形成各种具有不同晶面的_FAu@CuS YSNPs,并通过非生物条件筛选出NIR激光照射下具有最有效活性氧（ROS）产生的纳米系统;2)然后,在_FAu@CuS YSNPs空腔内加载L-精氨酸（L-Arg）和Dox,并将其包封在NO响应性脂质体中以形成_ADLAu@CuS YSNPs:在808nm激光照射下,_ADLAu@CuS YSNPs的强烈共振能量转移（RET）过程使产生的ROS可以有效地将L-Arg转化为NO,初步破坏NO响应性脂质体膜,释放NO调节P-gp以降低癌细胞的MDR;随着NO的更大量释放,脂质体膜结构坍塌,引发DOX释放进行化学治疗。这种NO/小分子药物光诱导可控智能释放的Au@CuS Yolk-Shell纳米系统,成功将光热、光动力、气体疗法与化疗相结合,并在分子、细胞、动物水平体现出其对耐药性癌症治疗的可行性,为未来癌症的个性化复合治疗提供了新思路。