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目的1.系统梳理和研究“湿热理论”的含义,湿热的形成、致病特点、临床证型,形成较为完整的湿热理论体系,明确湿热蕴结（SRYJ）型大肠癌的发病机制及干预方法。2.初步明确SRYJ型大肠癌患者区别于其他证型的特征性生物学指标。3.论证“湿热理论”指导下黄芩汤加味藤梨根防治SRYJ型大肠癌的有效性,初步揭示其作用机制,阐明“湿热理论”对SRYJ型大肠癌辨证治疗的指导意义。方法1.通过查阅文献,分析湿、热、湿热的产生原因及湿热致病特点,阐述“湿热理论”的含义和价值;研究SRYJ型大肠癌的发病机制和治则治法,论证黄芩汤加味藤梨根防治SRYJ型大肠癌的合理性和科学性。2.选取湿热蕴结型及其他临床证型大肠癌患者,进行KPS评分,全自动生化仪检测血清ALB及肝肾功能指标水平,流式细胞仪分析血T细胞亚型,ELISA检测血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-17等炎症因子及肿瘤标志物CEA、CA125、CA199水平,16S rRNA分析肠道菌群结构变化情况。3.采用腹腔注射氧化偶氮甲烷（AOM）+饮用2.5%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液,辅以湿热环境干预,建立SRYJ型大肠癌小鼠模型,予以塞来昔布、黄芩汤（HQT）、藤梨根（TLG）、黄芩汤加味藤梨根（HQT+TLG）水提液干预;每日观察各小鼠一般体征、湿热蕴结症状及死亡情况;实验期末,观察结直肠成瘤情况并计数;HE及Masson染色观察结直肠组织病理学改变;ELISA检测结直肠组织TNF-α、IL-6、IL-10表达水平,免疫荧光观察TNF-α表达情况;TUNEL法观察肿瘤组织细胞凋亡情况,免疫组化观察瘤组织ki-67表达情况;RT-PCR 检测 Claudin-1、Occludin、ZO-1 及 IL-6、IL-17 mRNA 表达水平;Western blot 检测 Occludin、ZO-1 及 NF-κB、STAT3 蛋白表达水平;16s rRNA分析肠道菌群组成变化。结果1.湿热理论是“湿”、“热”、“湿热”和“伏邪”病因病机理论的延伸和发展,外感湿热、内生湿热、湿热伏邪等病因及湿热蕴结证型的出现是湿热之邪内在发展规律和致病特点所决定的。正气不足、邪气淫盛、湿热体质、湿热伏邪和大肠湿热是SRYJ型大肠癌发病机制;具有健脾祛湿、清热解毒功效的黄芩汤加味藤梨根是治疗SRYJ型大肠癌的有效组方。2.SRYJ型大肠癌患者KPS评分高于脾肾阳虚（PSYX）型,血清ALB显著高于其他证型患者;SRYJ型及气血亏虚（QXKX）型大肠癌患者Dbil、Scr水平较高。SRYJ型大肠癌患者CD3+T细胞比例相对较高,CD4/CD8比值明显高于QXKX型、肝气郁结（GQYJ）型大肠癌患者,血清CEA、CA199水平低于其他证型;SRYJ和PSYX型血清IL-6、IL-12水平显著高于GQYJ型,SRYJ型大肠癌患者具有较高IL-17、IL-10水平,及较低血清IL-2水平;SRYJ患者肠道菌群多样性较低,卵形拟杆菌（Ovatus）、粪普雷沃菌（Stercorea）、梭菌（Citroniae）及活泼瘤胃球菌（Gnavus）具有特异性分布,人体普氏菌（Copri）为该证型优势菌群。3.动物实验结果表明,AOM+应用2.5%DSS水溶液辅以湿热环境干预可诱导出嗜睡、便溏、肛周红肿等湿热蕴结症状;各组存活小鼠结直肠成瘤率为100%。HQT+TLG能明显降低模型小鼠死亡率,有效改善模型小鼠肠粘膜损伤,降低炎性细胞浸润及高级别上皮内瘤变;能降低模型小鼠结直肠IL-6、TNF-α水平,增加模型小鼠结直肠淋巴组织CD3+T细胞总数、CD3+CD4+T细胞比例及CD4/CD8比值。HQT+TLG能有效降低结直肠组织IL-6、IL-17 mRNA水平,显著抑制STAT3及NF-κB蛋白表达;能显著降低Claudin-1mRNA表达水平。HQT+TLG能明显改变模型小鼠肠道菌群组成,增加拟杆菌门（Firmicutes）、髌骨细菌门（Patescibacteria）菌群丰度。结论1.中医湿热理论可以有效指导湿热病证的临床诊疗,健脾祛湿、清热解毒是其重要治法;组方分析发现,黄芩汤加味藤梨根具有健脾祛湿,清热解毒的功效。2.高血清ALB、IL-17水平可能为湿热蕴结型大肠癌患者特征性生物学指标;Copri可能是该证型区别于其他证型的特征菌群。3.黄芩汤加味藤梨根对AOM-DSS辅以湿热环境干预诱导的大肠癌所表现出的湿热蕴结证相关症状及大肠癌具有良好的防治作用,该作用与改善肠道菌群组成,调节结直肠淋巴组织T细胞亚群比例,下调Claudin-1表达,抑制IL-6/STAT3信号通路活化,改善肠粘膜炎症反应及肠上皮异常增生有关。