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mTOR属于保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它能够感知细胞周围生长因子、氨基酸及能量信号,继而参与维持细胞生长、增殖、代谢及存活等生命过程。mTOR由mTOR复合体1(mTORC1)及mTORC2构成,其中mTORC1通过影响S6K及4E-BP1促进蛋白质及核糖体的生成;mTORC2通过调节下游Akt、SGK1及PKC等AGC蛋白激酶家族磷酸化,对细胞存活、生长及代谢发挥重要作用。Sin1是mTORC2的重要组分之一,其在B细胞分化发育作用中的作用及机制尚不明确。本研究发现Sin1缺陷小鼠骨髓前体B细胞(pro/pre B)的比例显著增加,而成熟B细胞(mature B)的比例显著下降。在外周脾脏细胞分析中,Sin1缺陷小鼠的外周成熟B细胞比例明显下降。进一步分析过渡期B(transitional B)细胞结果表明,Sin1缺陷小鼠过渡期T1 B细胞比例显著上升,而过渡期T2/T3 B细胞比例下降,提示Sin1缺陷小鼠外周B细胞发育在T1 B时期出现发育阻滞。与此同时,Sin1缺陷小鼠B细胞大小从未成熟B(immature B)到T1、T2 B细胞时期均小于野生型(WT)组,且B细胞大小的动态变化过程与Akt Ser473位点磷酸化水平呈正相关。Sin1缺陷小鼠脾脏B细胞在anti-IgM刺激后存活比例及增殖情况受损,且B细胞基础代谢及anti-IgM刺激后的代谢均弱于WT组B细胞。进一步信号转导机制的研究表明,脾脏B细胞在anti-IgM刺激后,Akt Ser473磷酸化水平及mTORC1的活性增强。Sin1-mTORC2通过使GSK3α/β在Ser21/9位点磷酸化失活后,维持c-Myc的蛋白表达,以促进细胞生长、代谢、增殖、分化。在B细胞功能学方面,Sin1缺陷小鼠在模式抗原免疫后,产生特异性抗体水平显著低于WT组。Sin1缺陷小鼠在H1N1甲型流感病毒PR8攻毒后表现出更为明显的流感症状,HA-IgG的含量显著低于WT组,且不能很好地抵御流感病毒感染。综上所述,Sin1/mTORC2参与B细胞的生长、发育、分化、增殖过程,对于维持机体内环境稳态及抗感染过程中发挥重要作用,为临床B淋巴细胞缺陷或功能异常等相关疾病的治疗及研究提供新思路。