从带脉论治腹部肥胖型多囊卵巢综合征的疗效观察及Kisspeptin相关机制探索

来源 :北京中医药大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:tmhou5648
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目的:多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是临临床最常见的造成患者排卵障碍的生殖内分泌疾病,腹型肥胖不仅是该病的常见诱发因素,还是排卵障碍及代谢异常加重的原因。前期研究发现,通调带脉针刺法可显著减少腹型肥胖患者内脏脂肪的含量,改善胰岛素抵抗,而内脏脂肪的下降与PCOS恢复排卵有直接关系,增加胰岛素敏感性也可提高PCOS患者的排卵率,为探索通调带脉针刺法是否可改善腹部肥胖型PCOS患者的排卵状况,开展本研究,初步探讨通调带脉针刺法运用于腹部肥胖型PCOS患者恢复排卵的疗效,并进一步深入研究针刺的潜在作用机制,明确下丘脑kisspeptin蛋白是否为针刺的作用靶点,了解不同波形电针的作用差异,便于为今后深入研究、优化治疗方案提供方向。方法:研究分为临床与实验两个部分。临床研究部分:采用随机对照临床试验的方法,按1:2的比例,将腹部肥胖型PCOS受试者分为对照组(28人)与治疗组(56人),对照组采用单纯生活方式调整,治疗组在生活方式调整基础上联合通调带脉针刺法治疗,一周治疗3次,共36次治疗,约持续12-16周(月经期不治疗),从排卵、月经、临床表现、激素指标、卵巢超声表现以及体脂参数方面评价疗效,其中恢复排卵率为主要疗效评价指标。实验研究部分:将实验大鼠随机分为正常组6只、PCOS造模组18只,使用来曲唑连续灌胃3周建立PCOS大鼠模型,造模结束后,将PCOS模型大鼠随机分为模型组、低频组及疏密波组各6只,两个治疗组大鼠针刺双侧“带脉”穴,连接电针,低频组采用2Hz电针治疗,疏密波组采用2Hz与100Hz交替治疗,电针强度0.6-1.4mA,每天干预20min,共治疗2周。治疗结束后,取各组大鼠卵巢制作HE切片观察卵巢形态,腹主动脉取血检测激素水平,取下丘脑采用western blot法检测kisspeptin蛋白表达量,观察针刺“带脉”穴联合不同波形电针对来曲唑诱导的PCOS大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的影响。结果:临床研究部分,(1)两组治疗前后差值比较:经统计干预期间治疗组的恢复排卵率高于对照组(40.00%vs 6.67%,P<0.05),治疗组排卵频率升高优于对照组(0.20±0.51 vs-0.02±0.38,P<0.05),腰围降低(-3.23±3.44 vs-1.25±3.45,P<0.05)及腰高比降低(-0.02±0.02 vs-0.01±0.02,P<0.05)也优于对照组。(2)各组治疗前后比较:对照组干预后痤疮评分、体重、BMI、身体脂肪率及内脏脂肪指数降低,P<0.05;治疗组干预后除痤疮评分、体重、BMI、内脏脂肪指数降低外,月经周期、经期、LH、LH/FSH、T、FINS、腰围、臀围、腰围身高比、腰臀比也有所下降,排卵频率、月经频率升高,P<0.05,但身体脂肪率未见统计学差异。(3)改善排卵频率的相关性分析:治疗组LH变化与排卵频率改变的相关性有统计学意义(相关系数-0.309,P<0.05),对照组IPAQ运动量改变与排卵频率改变的相关性有统计学意义(相关系数0.337,P<0.05)。实验研究部分,(1)来曲唑连续灌胃3周可成功复制大鼠PCOS模型,具体表现为卵巢HE染色囊状卵泡及闭锁卵泡增多,正常卵泡及黄体减少,血清T、LH及下丘脑Kisspeptin蛋白表达升高(P<0.05),体重增加(P<0.05)。(2)2Hz低频电针与2Hz/100Hz疏密波电针干预2周后,两组大鼠血清T、LH及下丘脑Kisspeptin蛋白表达下降(P<0.05),但低频电针组卵巢内囊状卵泡增多,FSH升高(P<0.05),疏密波电针组卵巢内囊状卵泡减少,雌激素降低(P<0.05)。结论:通调带脉针刺法在恢复排卵、增加排卵频率、降低腰围中有一定作用。通调带脉针刺法联合生活方式调整能显著改善患者排卵、月经、甾体激素、胰岛素、体脂参数等指标,是腹部肥胖型PCOS患者可选择的有效治疗方式之一,其改善排卵的机制可能与降低血清LH浓度有关。针刺“带脉”穴联合电针对来曲唑诱导的PCOS大鼠有一定治疗作用,降低下丘脑Kisspeptin蛋白的表达可能是针刺的治疗靶点之一,2Hz低频电针与2Hz/100Hz疏密波电针对PCOS大鼠的作用存在差异。
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