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第一部分鱼藤素对Burkitt淋巴瘤细胞周期及细胞周期蛋白的调节作用目的：研究鱼藤素对人类Burkitt淋巴瘤Raji和Daudi细胞系体外抗肿瘤作用，对比研究其对正常人外周血单个核细胞的细胞毒性，探讨其抗癌作用的分子机理。方法：采用MTT法检测细胞增殖活性，Hoechst 33258染色和Annexin-V/PI双标法检测细胞凋亡，流式细胞仪检测细胞周期分布，Western blot检测鱼藤素对Daudi细胞Cyclin D1及pRb蛋白表达的影响。结果：（1）鱼藤素对Raji和Daudi细胞具有明显的增殖抑制作用，而对正常人外周血单个核细胞细胞增殖抑制作用不明显。（2）鱼藤素可以诱导Raji和Daudi细胞凋亡，Hoechst 33258染色可见Raji细胞产生典型凋亡细胞特征。Annexin V-PI双标法显示鱼藤素以剂量依赖式诱导Daudi细胞早期凋亡。（3）鱼藤素作用Daudi细胞周期发生变化，0、10、20和40nmol/L鱼藤素作用Daudi细胞24h，使细胞周期聚积于G1/G0期，G1/G0期比例从37.34％逐渐增加至56.56％，呈剂量依赖式逐渐增加；相反S期呈剂量依赖式逐渐降低，其比例从37.72％逐渐降低至21.36％。而对G2/M期细胞作用不明显。鱼藤素作用Raji细胞周期发生变化，主要使细胞周期聚积于G2/M期，0、10、20和40nmol/L鱼藤素作用Raji细胞24h，G2/M期细胞比例从13.04％增加至54.7％。（4）鱼藤素对正常人外周血单个核细胞无明显抑制增殖作用。（5）鱼藤素以剂量依赖式使Cyclin D1及pRb蛋白表达降低。结论：鱼藤素能够抑制Raji和Daudi细胞增殖，并诱导细胞凋亡，使Daudi细胞阻滞于G1/G0期而使Raji细胞阻滞于G2/M期，鱼藤素对正常人外周血单个核细胞无明显细胞毒作用，而选择性作用于肿瘤细胞。其对抗肿瘤机制可能通过下调Cyclin D1和pRb蛋白表达有关。第二部分鱼藤素对U937细胞周期及核孔蛋白Nup98和Nup88调控作用目的：研究鱼藤素对人类单个核白血病细胞株U937细胞系体外抗肿瘤作用，研究其引起细胞周期与核孔蛋白Nup98和Nup88的改变，探讨其抗癌作用的分子机理。方法：采用MTT法检测细胞增殖活性，流式细胞仪检测细胞周期分布，激光共聚焦显微镜检测Nup98和Nup88蛋白表达变化，免疫电镜和流式细胞仪观测鱼藤素对Nup98和Nup88的调控，Western blot检测鱼藤素对U937细胞Nup98和Nup88蛋白表达的影响。结果：（1）鱼藤素对U937细胞具有明显的增殖抑制作用，其抑制作用呈时间与剂量依赖式。（2）鱼藤素可以诱导U937细胞凋亡，Hoechst 33258染色可见典型凋亡细胞特征。（3）鱼藤素作用U937后细胞周期发生变化，0、5、10、20、40nmol/L鱼藤素处理U937细胞24h，主要使细胞阻滞于S期和G2/M期，而G1/G0期细胞呈浓度依赖式降低。G1/G0期细胞比例依次为73.01％，71.15％，68.42％，52.45％，43.99％和22.82％，S期细胞比例依次为17.18％，16.3％，18.09％，27.56％，31.21％和46.85％，G2/M期细胞比例依次为9.75％，12.31％，13.09％，18.99％，24.83％和27.79％。（4）鱼藤素可以调节U937细胞Nup98和Nup88的表达，低浓度（nmol水平）即可使Nup98表达下调，而使Nup88表达上调，这为鱼藤素抗肿瘤机理的研究提供了重要的理论依据。结论：鱼藤素能够抑制U937细胞增殖，使细胞阻滞于S期和G2/M期，而G1/G0期细胞呈浓度依赖式降低，并诱导细胞凋亡。其抗肿瘤机制可能通过参与调控U937细胞Nup98和Nup88的表达，使Nup98表达下调，而使Nup88表达上调有关。第三部分姜黄素作为新型的组蛋白去乙酰化酶抑制调控B细胞系淋巴瘤的增殖作用目的：了解姜黄素对B细胞系淋巴瘤细胞系Raji细胞组蛋白去乙酰化酶（HDAC1，HDAC3，HDAC8）和乙酰化的组蛋白H4（Ac-Histone H4）的影响，探讨其对抑制淋巴瘤细胞增殖的分子机制。方法：采用四唑盐（MTT）比色检测检测Raji细胞增殖，免疫印迹（Western blot）检测Raji细胞HDAC1，HDAC3，HDAC8和Ac-Histone H4的影响，运用免疫组织细胞化学观察Raji细胞HDAC1，HDAC3，HDAC8和Ac-Histone H4的蛋白的表达。结果：（1）姜黄素对Raji细胞可明显增殖抑制作用。（2）25μmol/L姜黄素作用Raji细胞24h，免疫组织细胞化学结果显示HDAC1，HDAC3，HDAC8的吸光度与未处理组相比较，明显下降（p＜0.05）；（3）25μmol/L姜黄素作用Raji细胞24h，免疫组织细胞化学结果显示Ac-Histone H4的吸光度与未作用组相比较，明显增加（p＜0.05）；（4）6.25，12.5和25μmol/L姜黄素处理Raji细胞24h，免疫印迹检测显示HDAC1和HDAC3和HDAC8蛋白表达降低（p＜0.05）。（5）6.25，12.5，25μmol/L姜黄素作用Raji细胞24h，免疫印迹检测显示Ac-Histone H4表达增加。结论：姜黄素通过抑制第一类HDACs的表达和上调组蛋白乙酰化水平，实现对肿瘤细胞的抗增殖作用，其作为一种新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂对B细胞淋巴瘤细胞株Raji细胞具有抗肿瘤作用。