目的通过测定肺内淋巴管增生及淋巴液、血清中硅元素含量的变化情况,分析肺淋巴循环与矽尘的排出及肺纤维化之间的关系,探讨肺淋巴循环在矽肺发病机制中的可能作用及地位。方法SPF级成年雄性Wistar大鼠144只,按体重随机分为正常对照组(8只/组)、治疗对照组(8只/组)、染尘组及染尘治疗组(按不同采样时间分为8个亚组,8只/组)。染尘组大鼠非暴露式气管内注入1ml 50g/L的矽尘混悬液,染尘后分为1d、3d、5d、7d、14d、28d、42d、56d等8个时间点处死后采样;治疗组除染尘外每日经胃灌注银杏叶混悬液10mg/100g,对照组中一组灌入生理盐水,另一组灌入银杏叶混悬液。收集各时间点大鼠淋巴液及血液,ICP-MS测定淋巴液及血清中硅元素水平;选取2只大鼠结扎其右肺,对左肺行墨汁-硝酸银溶液灌注;其余大鼠处死后称量肺湿重,取右下肺最大横径处组织用于石蜡包埋切片,经HE、Masson及天狼猩红-苦味酸染色检测矽结节和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达水平,Western blot检测血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)蛋白的表达水平,试剂盒检测羟脯氨酸表达水平。结果1 HE、Masson染色结果证实动物模型建立成功。2染尘组和染尘治疗组肺组织中Ⅰ型胶原含量随染尘时间的延长而持续性增加。与对照组相比,染尘组在7d、14d、28d、42d、56d时间点差异均有统计学意义(P<0.05),染尘治疗组在14d、28d、42d、56d时间点差异均有统计学意义(P<0.05)。与染尘组相比,各时间点染尘治疗组Ⅰ型胶原含量均减少,14d、28d、42d、56d时间点差异均有统计学意义(P<0.05)。3染尘组和染尘治疗组肺组织中Ⅲ型胶原含量均先增高后降低。与对照组相比,染尘组和染尘治疗组除1d外,其余时间点差异均有统计学意义(P<0.05)。与染尘组相比,各时间点染尘治疗组Ⅲ型胶原含量均减少,7d、14d、28d、42d、56d时间点差异均有统计学意义(P<0.05)。4染尘组和染尘治疗组肺组织中羟脯氨酸含量均持续性增加。与对照组相比,染尘组除1d、3d外,其余时间点差异均有统计学意义(P<0.05),染尘治疗组除1d外,其余时间点差异均有统计学意义(P<0.05)。与染尘组相比,各时间点染尘治疗组羟脯氨酸含量均减少,除1d、56d外,其余时间点差异均有统计学意义(P<0.05)。5肺组织经墨汁-硝酸银溶液灌注后,对照组未发现明显淋巴管增生,各时间点染尘组和染尘治疗组血管周围均存在不同程度的淋巴管增生。6染尘组和染尘治疗组肺组织中VEGFR-3蛋白含量均先增高后降低。与对照组相比,染尘组在7d、14d、28d、42d差异均有统计学意义(P<0.05),染尘治疗组在5d、7d、14d、28d、42d差异均有统计学意义(P<0.05)。与染尘组相比,各时间点染尘治疗组VEGFR-3蛋白含量均增加,7d、14d、28d、42d时间点差异均有统计学意义(P<0.05)。7染尘组和染尘治疗组淋巴液及血清中硅元素含量均先增高后降低。与对照组相比,染尘组和染尘治疗组各时间点差异均有统计学意义(P<0.05)。与染尘组相比,染尘治疗组淋巴液及血清中硅元素水平均相应升高,各时间点差异均有统计学意义(P<0.05)。8肺纤维化后期,染尘组和染尘治疗组淋巴、血清中硅元素水平均与羟脯氨酸表达水平呈负相关(P<0.05),淋巴液、血清中硅元素水平均与VEGFR-3表达呈正相关(P<0.05),VEGFR-3与羟脯氨酸呈负相关(P<0.05)。结论1肺纤维化过程中早期存在淋巴管的增生,后期淋巴增生减少,淋巴液及血清中硅元素水平下降,肺内羟脯氨酸含量增加,肺纤维化加重,提示肺淋巴系统可能是肺内粉尘排出的重要途径,在肺纤维化过程中具有重要地位。2银杏叶药物治疗后,改善肺循环,肺内淋巴管增生增加,淋巴液及血清中硅元素水平也随之增加,同时肺内羟脯氨酸含量减少,肺纤维化程度减轻,提示改善以肺内淋巴管为代表的肺内循环系统功能可能是临床治疗矽肺的有效手段。