本课题针对目前大部分肿瘤化疗药物缺乏靶向性这一缺点,利用人血清白蛋白(HSA)良好的生物相容性及其可以主动靶向到肿瘤部位的某些蛋白(gp60和SPARC)等优点,把它作为具有肿瘤靶向作用的功能载体。同时E-选择素肽配体也能够主动识别肿瘤部位,因此在HSA表面修饰上E-选择素肽配体和聚乙二醇(PEG)能够进一步提高肿瘤靶向作用,从而利用配体-受体结合的方式来抑制肿瘤细胞在内皮细胞表面的黏附迁移。本课题通过不同的连接桥在HSA表面偶联E-选择素肽配体和聚乙二醇(PEG),设计了两类目标产物,一类是以三氮唑为连接桥(SXZ-150-189-1),另一类是以硫醚为连接桥(SXZ-215-54-1),经固相合成、酰胺缩合、氧化还原、click等反应成功合成了 SXZ-A150-189-1和SXZ-A215-54-1两个目标偶联物,并通过RP-HPLC、NMR、MALDI-TOF等仪器对重要中间体及目标偶联物的纯度和结构进行了分析和鉴定,结果显示纯度符合下一步的合成要求且结构正确,目标偶联物的SDS-PAGE结果初步表明在HSA表面平均偶联上了 3-4个PEG和E-选择素肽配体的偶联物。DLS测试目标产物的纳米粒径和电势,结果显示HSA的纳米粒径为4 nm,电势为-27.3 mV,SXZ-A150-189-1 和 SXZ-A215-54-1 的纳米粒径分别为 68.10 nm 和 9.33 nm,电势分别为-8.31 mV和-27.9 mV,目标产物纳米粒径变大,更加适用于肿瘤靶向纳米载体的粒径范围,并且均保持了 HSA原有的负电势。最后采用HUVEC和HL-60细胞,测试目标产物的抗黏附活性,测试结果表明SXZ-A215-54-1可抑制HL-60细胞与活化的血管内皮细胞HUVEC之间的黏附,具有明显的抗黏附活性。而相同条件下,SXZ-A150-189-1并没有明显的抗肿瘤黏附迁移的能力,推测一方面可能是因为连接桥的不同导致的纳米粒子形态、大小、构象等方面的差异有关;另一方面还可能是由于目标产物SXZ-A150-189-1是直接和七肽上的末端氨基偶联,影响了目标产物的活性。同时DLS测试结果显示,SXZ-A150-189-1的粒径也远远要大于SXZ-A215-54-1,可见不同的连接桥,对纳米粒子的聚集程度、所带电荷及生物活性都有重要影响。