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目的:优选新脂康最佳组方:并对筛选出来的备选方进行多指标的验证实验;观察新脂康对高脂血症的药理作用,并对其作用机制进行探索,以初步阐述降血脂的药理基砸;通过初步安全性评价研究,为临床用药提供安全依据。
方法:分四个步骤:一、采用L<,9>(3<4>)正交试验设计,采用多指标综合评价新脂康三种成分的作用,并验证正交试验的结果。二、对筛选出来的两个备选方进行多指标验证:采用高脂血症模型、四环素脂肪肝模型、四氧嘧啶糖尿病模型、溴代苯致肝脏脂质过氧化模型,观察对血脂、急性脂肪肝、血糖和抗氧化作用的影响,综合药效学研究结果,选出最佳组方。三、对验证得到的最佳组方进行主要药效学研究:1、对大鼠高脂血症的预防作用;2、对大鼠高脂血症的治疗作用;3、对微循环的影响;4、对小鼠体内血栓形成的影响;5、对大鼠动脉血栓形成的影响;四、采用急性毒性试验,对新脂康进行初步安全性评价研究。
结果:通过正交试验和备选方多指标验证得新脂康最佳组方为 A<,3>B<,2>C<,3>,即 A 药选取高剂量,B药选取低剂量,C药选取低剂量;新脂康最佳组方:①明显降低高脂血症大鼠血清胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白的含量。②明显增加血清中肝脂酶和脂蛋白脂酶的活性。③不同程度降低动脉粥样硬化指数AI和冠心指数R-CHR。④对肝组织中 SOD、GSH 的活性有明显增强作用。⑤能明显对抗肾上腺素致小鼠微循环障碍;有显著的抗血栓形成作用。新脂康小鼠一次灌胃的最大耐受量为14.5g/kg,相当于拟临床剂量的1018倍。
结论:新脂康有降脂、改善微循环障碍、抗血栓作用,提示可能对高血脂、冠心病、动脉粥样硬化有预防和治疗作用,小鼠最大耐受量相当于拟临床剂量的1018倍。
研究结果为新脂康申报临床注册提供了部分实验依据。