腋窝淋巴结转移乳腺癌术后辅助化疗疗效及敏感基因研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:xuanxuaner8
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目的:研究腋窝淋巴结转移乳腺癌患者术后接受表柔比星联合环磷酰胺序贯多西他赛方案(AC-D方案)辅助化疗的疗效以及化疗敏感基因,以明确该方案的辅助化疗疗效及疗效预测基因,为乳腺癌的术后辅助化疗个体化方案选择提供依据。方法:收集2008年03月--2009年12月在大连医科大学附属一院腋窝淋巴结阳性的乳腺癌术后患者接受表柔比星联合环磷酰胺序贯多西他赛方案(AC-D方案)辅助化疗84例,采用第三代基因测序仪Ion Torrent测序技术检测与乳腺癌的常见基因的突变情况,常规术后随访获得患者的生存状态,观察3年无病生存期(Disease free survival,DFS)及AC-D方案术后辅助化疗的疗效以及筛选出化疗敏感性相关基因。结果:84例淋巴结转移乳腺癌患者中检测出PIK3CA、C-MET、C-KIT、MLH1、STK11及TP53基因发生突变,其中PIK3CA基因突变40例,占47.6%,经统计学分析,PIK3CA与患者年龄呈负相关,<50岁与>50岁患者相比,基因突变率66.7%vs37.0%,P=0.009,有统计学意义,年轻患者有突变趋势,与临床分期呈正相关,II期与III期患者相比,基因突变率37.5%vs61.1%,P=0.027,有统计学意义,分期晚者有突变趋势,与3年DFS有相关性,突变患者中复发率为22.5%,未突变患者中复发率47.7%,P=0.016,考虑PIK3CA基因与乳腺癌术后辅助化疗疗效有关,伴有基因突变者3年DFS优于未突变者,有统计学意义,为术后辅助化疗AC-D方案的敏感基因。C-MET基因突变11例,占13.1%,与临床分期、激素受体、淋巴结转移情况等临床特征无相关性,与3年DFS有相关性,突变患者中复发率为72.7%,未突变患者中复发率30.1%,P=0.016,考虑C-MET基因与乳腺癌术后辅助化疗疗效有关,基因未突变者3年DFS优于突变者,有统计学意义,为术后辅助化疗AC-D方案的耐药基因。C-KIT、MLH1、STK11及TP53基因突变与乳腺癌辅助化疗疗效无相关性,TP53基因突变与肿瘤T分期呈正相关,≤2cm者突变率12.9%,>2cm者突变率34.0%,P=0.034,有统计学意义。基因突变者T分期较晚;其它基因与临床分期、淋巴结转移情况等临床特征无相关性。结论:1.本组乳腺癌术后患者3年DFS率为35.7%,PIK3CA与术后3年DFS有相关性,伴有基因突变者3年DFS优于未突变者,有统计学意义,为术后辅助化疗AC-D方案的敏感基因。2. C-MET基因突变与术后3年DFS有相关性,基因未突变者3年DFS优于突变者,有统计学意义,为术后辅助化疗AC-D方案的耐药基因。3.PIK3CA基因突变与患者年龄呈负相关,年轻患者有突变趋势,与临床分期呈正相关,突变者T分期较晚。C-MET基因突变与临床分期、激素受体及淋巴结转移无相关性。4. C-KIT、MLH1、STK11及TP53基因突变与术后3年DFS无相关性,TP53与T分期呈正相关,基因突变者T分期较晚。
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