COL11A1介导Mist1下调所致的胰腺癌进展

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胰腺导管腺癌(PDAC)是世界上最致命的癌症之一。转录因子在癌症中的作用已经引起了广泛的关注。Mist1是BHLH转录因子家族成员,在胰腺导管腺癌肿瘤进展中起着重要作用。我们通过Ch IP和双荧光素酶分析阐明了Mist1可以作为转录因子与COL11A1的启动子结合并抑制其转录。同时,我们发现Mist1的N末端区域能够抑制COL11A1的表达。GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis,基因表达谱交互分析)网络工具分析显示,COL11A1在PDAC中的表达上调,与PDAC患者的预后不良呈正相关。敲除COL11A1可抑制PDAC细胞的增殖和侵袭,上调COL11A1可增强PDAC细胞的增殖和侵袭能力。COL11A1的过表达可明显逆转Mist1对胰腺癌细胞迁移和增殖的抑制作用。这些结果表明COL11A1是PDAC的致癌基因,并且是Mist1在PDAC肿瘤进展中发挥作用的关键靶基因。
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