抗酒石酸酸性磷酸酶在多囊卵巢综合征卵泡颗粒细胞中的表达与调控初探

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多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是处于育龄期的妇女常见的内分泌、代谢紊乱性的疾病,发病率为12%-21%。PCOS患者有持续不排卵、体内雄激素过高、卵巢内出现多囊性特征、卵泡中的颗粒细胞处于不同的退化状态等症状,发病原因和过程仍不清楚。我们首先采用蛋白质表达检测抗体芯片技术,检测和比较了PCOS患者卵泡内颗粒细胞与正常颗粒细胞之间的差异,发现抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase, TRAP)在PCOS卵巢颗粒细胞中变化明显。对此,我们初步研究了TRAP在大鼠卵巢和卵巢颗粒细胞中的表达特点,结果显示:分离培养的原代大鼠颗粒细胞中表达TRAP,而且主要分布在细胞质中;大鼠的卵巢组织中,TRAP在次级卵泡的颗粒细胞中含量最大,后期的卵泡颗粒细胞中含量较小;TRAP活性检测的结果显示,卵巢组织中TRAP的活性明显高于肝脏组织,然而,取自三级或成熟卵泡的颗粒细胞中的TRAP活性却明显低于肝脏细胞。说明,初级和次级卵泡颗粒细胞中TRAP的活性也很高,说明随着卵泡的发育,颗粒细胞中TRAP的表达量减少或/和释放量增加。以上结果尚未见报道。其次,采用孕激素联合HCG造模法建立PCOS大鼠模型,并比较了PCOS模型组与对照组大鼠卵巢组织中TRAP含量和分布的差别,结果发现:HCG注射20天的PCOS模型组大鼠,其卵巢组织中初级和次级卵泡颗粒细胞TRAP含量明显高于对照组,但PCOS却引起三级/成熟卵泡的颗粒细胞中TRAP表达减少或/和过度释放。此外,具有促进颗粒细胞合成和分泌雌激素功能的1,25-(OH)2-VD3对TRAP的活性影响不大。以上结果表明,在次级卵泡阶段,颗粒细胞中合成和储存了一定量的、活性较高TRAP,从三级卵泡至成熟卵泡阶段时,TRAP和由TRAP产生的ROS将逐渐释放到卵泡内发挥其降解胶原蛋白、层联蛋白等功效,在卵泡腔、卵泡壁变薄、卵泡破裂和排卵过程中发挥作用。PCOS的发生加速了颗粒细胞中的TI AP和ROS的合成和释放,使卵泡颗粒细胞提前松散、卵泡腔提前形成等,可能是导致卵巢多囊性改变的原因。
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