目的:探索严氏葛根汤加减对代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease,MAFLD）的作用及机制,为临床诊断、治疗及新药研发提供新思路。方法:SPF级雄性SD大鼠38只,适应性喂养1周后随机分成普通组（n=12）和高脂组（n=26）,普通组以普通饲料喂食、高脂组以高脂饲料喂食,连续8周,两组各随机选取2只大鼠,取其肝脏行组织病理学检查,验证MAFLD模型构建情况。成功构建MAFLD大鼠模型后,普通组直接作为对照组（n=10）,高脂组大鼠则随机分为模型组（n=12）和方剂组（n=12）,对照组以普通饲料喂食,模型组和方剂组则以高脂饲料喂食,同时以严氏葛根汤加减对方剂组大鼠进行药物干预,连续8周,比较干预后三组大鼠甘油三酯（TG）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平以及肝组织病理学改变,探索严氏葛根汤加减对MAFLD的临床作用;采用UPLC-MS/MS广泛靶向脂质组学技术对各组大鼠的肝脏脂质进行定性、定量分析,结合多元统计分析方法,筛选差异脂质并进行KEGG富集,探讨严氏葛根汤加减对MAFLD的作用机制。结果:1.生化结果:模型组及方剂组TG、ALT、AST较对照组都出现不同程度升高;方剂组TG、ALT、AST水平明显低于模型组,三组两两相比,均具有统计学差异（P<0.05）。2.病理结果:对照组肝组织HE染色及油红O染色结果均未提示存在脂肪变性;模型组及方剂组肝组织均出现脂肪变性,但方剂组脂肪变性程度明显轻于模型组。3.肝脏脂质组学结果:模型组和对照组肝脏显著差异脂质158种,上调的差异显著脂质105种,主要为甘油三酯、胆固醇脂等;下调的差异显著脂质53种,主要为磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱等。涉及的代谢通路包括:胆固醇代谢、维生素的消化吸收、脂肪的消化吸收等。方剂组和模型组肝脏显著差异脂质9种,其中2种磷脂酰乙醇胺上调,7种甘油三酯下调。涉及的代谢通路包括:脂肪细胞中脂解的调节、生热、胆固醇代谢、胰岛素抵抗、维生素的消化吸收、脂肪的消化吸收等。结论:1.严氏葛根汤加减对MAFLD具有治疗作用。2.严氏葛根汤加减可能通过下调甘油三酯,逆转高脂饮食引起的脂代谢紊乱,改善肝细胞脂肪变性。