【摘 要】
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目的:本研究拟采用不同临床常用浓度的七氟醚麻醉孕晚期大鼠,采用行为学实验观察子鼠出生后早期神经反射及远期认知功能的变化,探讨七氟醚对子鼠大脑发育的影响以及潜在机制。方法:选取孕17天的Sprague-Dawley（SD）大鼠24只,经随机数字表法分为对照组,2%七氟醚组,3%七氟醚组。所有大鼠饲养至正常分娩,取出生后第1天（Postnatal day 1,P1）、第8天（P8）和第33天（P33）
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目的:本研究拟采用不同临床常用浓度的七氟醚麻醉孕晚期大鼠,采用行为学实验观察子鼠出生后早期神经反射及远期认知功能的变化,探讨七氟醚对子鼠大脑发育的影响以及潜在机制。方法:选取孕17天的Sprague-Dawley（SD）大鼠24只,经随机数字表法分为对照组,2%七氟醚组,3%七氟醚组。所有大鼠饲养至正常分娩,取出生后第1天（Postnatal day 1,P1）、第8天（P8）和第33天（P33）子鼠的脑组织。采用苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色观察子鼠海马区病理改变;采用免疫组化检测子鼠海马区离子钙接头蛋白1（Ionized calcium binding adaptor molecule 1,IBA1）和磷酸化核因子κB p65（Phospho-Nuclear factor-κB p65,P-P65）的表达情况;免疫印迹评估子鼠海马促炎细胞因子白介素-6（Interleukin-6,IL-6）,肿瘤坏死因子-α（Tumor nectosis factor-α,TNF-α）以及NF-κB通路相关蛋白（P65/P-P65）的表达。子鼠在P8-P14进行悬崖逃避实验,检测发育早期运动感觉功能;P28-P33进行Morris水迷宫实验,检测远期的认知能力。采用完全随机分组设计资料,组间比较采用单因素方差分析。水迷宫测试定位航行试验以及悬崖逃避实验采用重复测量方差分析及Bonferroni事后检验分析。结果:在孕晚期七氟醚麻醉过程中,孕鼠口唇颜色和呼吸幅度均正常,各组孕鼠分娩的子鼠均无死亡现象。对照组和2%七氟醚组子鼠悬崖逃避实验表现无明显差异（P＞0.05）。3%七氟醚组子代大鼠在P8-P11时悬崖逃避时间相比对照组显著延长（P＜0.05）,但在P12-P14,两组的差异无统计学意义（P＞0.05）。Morris水迷宫结果显示,三组子鼠五天的逃避潜伏期无明显差异（F=0.310,P=0.736）,同时,三组子鼠平台穿越次数相当,差异无统计学意义（F=0.448,P=0.643）。HE染色结果显示,对照组及2%七氟醚组在三个时间点的子鼠海马区神经细胞排列整齐,胞浆丰富,核圆,核仁清晰。3%七氟醚组在P1和P8时,与对照组相比均有不同程度的损伤。P1时,3%七氟醚组子鼠海马区出现核固缩,组织水肿、细胞排列松散。P8时,3%七氟醚组海马区细胞排列松散。P33时,3%七氟醚组海马区未见明显病理损伤。免疫组化结果显示,与对照组比较,3%七氟醚组在P1和P8这两个观察时间点的子鼠海马IBA1和P-P65表达均增加。而在P33时3%七氟醚组子鼠海马IBA1和P-P65表达较对照组相比无明显差异。2%七氟醚组在三个时间点的子鼠海马IBA1和P-P65的表达与对照组相比未见明显差异。免疫印迹结果显示,2%七氟醚组在三个时间点的子鼠海马IL-6、TNF-α和P-P65/P65表达水平与对照组相比无明显差异（P＞0.05）。3%七氟醚组在P1和P8这两个观察时间点的子鼠海马IL-6、TNF-α和P-P65/P65蛋白水平明显高于对照组（P＜0.05）。而在P33时3%七氟醚组子鼠海马IL-6、TNF-α和P-P65/P65蛋白水平较对照组相比无明显差异（P＞0.05）。结论:孕晚期母体暴露于高浓度（3%）七氟醚对子鼠大脑发育的神经毒性作用大于低浓度（2%）七氟醚。高浓度的七氟醚激活NF-κB通路诱导神经炎症,导致子代大鼠早期运动感觉功能障碍,不影响长期认知功能。
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