【摘 要】
:
背景:糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病主要的微血管并发症之一,也是引起终末期肾病(End stage renal disease,ESRD)的主要原因。据报道,国外糖尿病患者DKD的患病率为20%~40%。我国DKD患病率也逐年增长,在社区患者中为30%~50%,在住院患者中为40%左右。目前DKD治疗手段有限,血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotens
论文部分内容阅读
背景:糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病主要的微血管并发症之一,也是引起终末期肾病(End stage renal disease,ESRD)的主要原因。据报道,国外糖尿病患者DKD的患病率为20%~40%。我国DKD患病率也逐年增长,在社区患者中为30%~50%,在住院患者中为40%左右。目前DKD治疗手段有限,血管紧张素转化酶抑制剂(Angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(Angiotensin receptor blocker,ARB)作为常规治疗药物可延缓尿蛋白进展和减少心血管事件。近年来,多项临床研究证实:钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(Sodium glucose cotransporter 2inhibitor,SGLT2i)类药物除降糖外,还可明显减少肾脏终点事件发生。因此,ACEI/ARB和SGLT2i类药物已被指南推荐用作DKD患者的标准疗法。然而,这两种药物对肾脏保护作用的分子机制仍不清楚,是否具有协同作用也未阐明。目的:利用单细胞测序技术明确ARB和SGLT2i类药物是否具有协同效应,同时初步探讨这两类药物对肾脏保护作用可能的分子机制。方法:利用db/db雄性小鼠构建2型糖尿病肾病模型,以db/m雄性小鼠作为其正常对照,通过灌胃的方式分别每天给予小鼠以生理盐水、达格列净、厄贝沙坦或达格列净联合厄贝沙坦干预8周。每周监测体重、血糖及血压等生理指标,8周后收集各组小鼠随机尿,检测尿蛋白/肌酐的比值。处死前收集24小时尿液,检测24小时尿总白蛋白。麻醉后取血检测血肌酐等生化指标。深度麻醉后处死小鼠提取肾脏,制备肾脏单细胞悬液送10×Genomics进行单细胞转录组测序,并进行差异基因(Differentially expressed gene,DEG)和基因本体(Gene ontology,GO)等分析,剩余样本提取肾脏组织包埋进行糖原染色(Periodic Acid-Schiff stain,PAS)、免疫荧光等组织染色,将肾脏固定在电镜保存液中进行扫描电镜观察肾脏超微结构,提取肾脏组织RNA进行RT-PCR等进一步验证分析的结果。结果:db/db小鼠血糖显著高于db/m小鼠,相比于ARB单药干预组,SGLT2i和SGLT2i联合ARB干预组血糖显著降低。db/db组UACR显著高于db/m组,在各组干预后UACR和24小时尿蛋白都明显降低。肾脏单细胞测序结果显示:总共得到了10个不同的肾脏细胞类型,其中主要是近端肾小管(Proximal tubule,PT)细胞。分析发现:ARB特异性调节的基因主要与炎症和纤维化有关,而SGLT2i特异性调节的基因主要与线粒体功能密切相关。另外,通过进一步分析PT细胞还发现了一个新的PT细胞亚群,未干预组数量明显增加,ARB和SGLT2i单药或联合干预后显著降低。免疫荧光显示:新亚群细胞特异性标记物(APOC3,GC和KCNK1)在PT细胞中共定位良好,且db/db小鼠和DKD患者中这些标记物表达均增加,而药物干预后降低。结论:ARB和SGLT2i类药物可明显改善DKD小鼠肾功能,ARB和SGLT2i可能在保护肾脏中发挥叠加效应而非协同效应。ARB具有更多的抗炎和抗纤维化作用,而SGLT2i在PT中更多的影响线粒体功能而发挥肾脏保护作用。另外,我们发现并验证了一个新的PT细胞亚群,这群细胞可能参与DKD的发生发展,为DKD的发病机制提供了新见解。
其他文献
风切变是威胁高原地区航班飞行安全和效率的头号杀手,在飞机爬升和降落阶段遭遇到风切变会严重影响飞机的平衡,甚至造成严重的飞行事故。随着我国民航事业的飞速发展,航班量的增加,风切变对民航运输造成的影响日益增加。而揭示高原地区风切变的特征,对高原航线飞机风切变研究及预报有重要的指导意义。本文利用在我国兰州机场的激光雷达数据,先对其基数据进行处理噪声剔除和缺测填补,然后用最小二乘拟合识别出风切变,并根据兰
在我国各行各业为实现“双碳”目标而努力的大环境下,由于建筑行业耗能在社会总耗能中占比较高,因此在建筑行业大力推进绿色建筑十分重要。生态岩棉作为绿色建筑材料,在其生产阶段采用新的生产工艺和管理模式,可大幅降低能源消耗;且因使用新型的健康环保型黏结剂,可确保其更加安全健康,为使用者提供高品质的居住环境。
本文利用2016年8月28日-9月2日北京小球加密探空资料、自动气象站点数据及WRF模式模拟结果,概括低空急流与城市热岛的基本特征,讨论了低空急流对城市边界层中温、湿环境的影响。此外,运用GRAPES三维变分同化技术加入小球探空资料进行模拟,分析低空急流背景下的边界层结构特征,总结了不同时刻单次同化、循环同化对边界层中各气象要素的影响。主要结论如下:低空急流频发时段为夜间至清晨过渡期。城区急流高度
在航空安全领域,准确掌握低空风切变、湍流、飞机尾流等精细的三维风场信息,能为飞机安全起降提供重要支撑,其中激光雷达是极具潜力的风场信息精细获取的传感器。本文提出一种基于激光雷达的体积扫描策略及多风场特征获取方法,采用交替多个特定高度角的圆锥扫描方式,通过一次体扫综合实现三维风场反演、风切变预警以及湍流强度特征参数反演等功能。仿真和机场实验验证了本方法对于机场周边风切变和湍流的探测反演具有较好的性能
为了研究低空风切变对于民航客机飞行所产生的安全隐患问题,文章主要阐述了低空风切变的种类和低空风切变所形成的天气背景及其所处的环境条件,其中,采用空气动力学原理,当飞机遇到水平风切变时,飞机的水平瞬时速度发生改变,迎角没有发生改变;遭遇垂直风切变时,除了影响相对气流速度,还有相对气流速度变化导致迎角变化;侧向风切变导致飞机航向发生偏移,同时也会对飞机的空速和迎角产生影响,且影响升力。通过分析飞机在滑
文章统计银川河东机场大风分布特征,发现大风主要集中在西北风,东北风和西南风,西北风最多,当风向往西北风转变且风速增大时常有低空风切变;分析因低空风切变而复飞的航班,发现低空风切变主要集中在每年的3-5月,整体呈逐年增长趋势,而复飞航班的时间特征和低空风切变发生的时间呈正相关;总结近年来非常典型的10起低空风切变,发现不同年份的同一日发生风切变的可能性相当,并以以上样例为样本,根据低空风切变形成的直
为了更好地检测低空风切变,保障飞机的飞行安全,提出了一种基于小波变换模极大值的激光雷达风切变预警算法。先用小波变换求取重组逆风廓线上的模极大值,找到“拐点”后再利用风切变判断标准来判断。在进行数值仿真和来自湖北郧西气象站、四川攀枝花机场的现场检测验证后,确认新算法在准确性及效率方面都有良好的性能,且脉冲型数据使用biorthogonal系中双数小波检测结果较准确,而阶跃型和斜坡型数据需使用Daub
为了进一步提高交通工程的建设质量,我国采用招投标的方式对建设单位进行筛选,将交通工程交给优质的建设单位,以提高整体的建设质量。从交通工程招投标的重要性入手,详细分析了交通工程招投标存在的问题,并针对问题提出了相应的解决措施,以期为相关研究学者提供借鉴和参考。
目的 观察逆行与顺行指掌侧固有动脉岛状皮瓣修复指端缺损的疗效。方法 回顾性选取本院2010年1月至2020年12月收治的指端缺损58例患者,分为逆行组(施行逆行指掌侧固有动脉岛状皮瓣修复,通过缝接神经重建皮瓣感觉)与顺行组(施行顺行指掌侧固有动脉岛状皮瓣修复,皮瓣携带指掌侧固有神经),每组29例患者。比较皮瓣感觉、近侧指间关节(PIP)及远侧指间关节(DIP)活动度、密歇根手部功能量表(MHQ)评
《月亮与六便士》的作者是英国著名小说家威廉·萨默特·毛姆。以泰特勒的"翻译三原则"为视角,分析在泰特勒"翻译三原则"指导下徐淳刚和张白桦翻译的《月亮与六便士》两个汉译本,对比研究两者之间的区别,旨在为翻译实践提供一定的指导。