背景与目的:血栓性疾病是由于血液成分在血管或心脏内膜表面形成凝块导致血流中断所引发的一系列疾病。其发病率呈逐年递增趋势,成为全球性的重大健康问题。血小板是由骨髓巨核细胞发育成熟后胞质脱落形成的无核细胞,主要参与止血与血栓形成,同时在炎症、血管生成等病生过程中也是关键一员。活血胶囊（Huoxue Jiaonang,HXJN）系在补阳还五汤基础上化裁而来的活血化瘀中药复方制剂,主要用于治疗气血虚弱、瘀血阻滞所致的动脉粥样硬化、冠心病等疾病。前期研究发现,HXJN中的多种活性成分可激活血管内皮细胞中ADAM17（A disintegrin and metalloproteinase17）,而发挥抗炎和细胞保护作用。相关研究显示血小板膜受体糖蛋白Ibα（Glycoprotein Ibα,GPIbα）可在去整合-金属蛋白酶家族（A disintegrin and metalloproteinase,ADAMs）成员ADAM17的作用下发生细胞外片段脱落,减弱其与血管性血友病因子（von Willebrand factor,vWF）等配体的结合,是一种机体调节血小板功能的主要机制。本项研究旨在探讨HXJN对血小板中肿瘤坏死因子-α转化酶（Tumor necrosis factor-αconverting enzyme,TACE,即ADAM17）的活化作用,以及基于ADAM17调控血小板膜受体GPIbα的信号通路作用,并进一步阐明HXJN作用于血小板的关键环节和分子机制,为活血化瘀中药复方和单体的研究提供新的方向。方法:体外培养DAMI细胞（人巨核细胞白血病细胞）或分离人新鲜血小板,通过富血小板血浆吉姆萨染色评估分离血小板的质量,再给予不同浓度或不同时间HXJN水提物溶液处理,采用ELISA法检测细胞培养液或富血小板血浆上清中GPIbα胞外片段（Glycocalicin,GC）的含量变化;收集细胞裂解液,采用Western Blot技术检测细胞中p-TACE/TACE、p-p38、GPIbα的表达水平变化;采用荧光法检测细胞中TACE酶活性的变化。结果:（1）分离出的血小板通过吉姆萨染色后观察,血小板生理状态及功能良好可进一步实验;（2）HXJN诱导血小板中ADAM17酶活性明显升高,且这种升高可被抑制剂TAPI-1显著抑制;（3）随着HXJN作用时间的延长及浓度的递增,DAMI细胞培养上清或富血小板血浆中GPIbα胞外片段GC含量迅速而显著升高;（4）HXJN诱导血小板及DAMI细胞中p-TACE（Thr735）和p-p38表达水平随时间显著升高;（5）p38抑制剂对HXJN诱导的GC含量升高有显著抑制作用。结论:HXJN通过激活p38信号诱导血小板及血小板前体细胞中ADAM17发生磷酸化、酶活性升高,从而使血小板膜蛋白受体GPIbα的胞外配体结合片段脱落,进而调控血小板的功能。这将为活血化瘀中药复方和单体的研究提供新的方向。