目的：①从气道失稳态机制出发，臭氧应激大鼠，建立非变异性气道高反应性模型，并与经典变异性哮喘大鼠模型比较，寻找一种简易、可行的方法来建立气道高反应性模型；②观察臭氧应激不同时间，动物肺内血管活性肠肽(VIP)含量的变化和气道粘液分泌量的变化，分析两者之间的相关性；③观察臭氧应激后大鼠肺组织中粘蛋白(MUC)的三种基因(MUC1、MUC2、MU5AC)表达改变，及VIP对这三种粘蛋白基因的影响。 方法：①24只SD大鼠随机分为4组：正常对照a组；臭氧应激组；正常对照b组；卵蛋白(OVA)致敏组，每组6只。分别检测两种动物模型的呼气相气道阻力(Re)，支气管肺泡灌洗液中细胞计数、分类，总蛋白含量测定，粘蛋白总量测定，肺、支气管病理切片等指标比较两种气道高反应大鼠模型的稳定性和可靠性；②64只SD大鼠随机分为2组：正常对照组；臭氧应激组，每组32只。观察臭氧应激不同时间，动物肺内VIP含量的变化和气道粘液分泌量的变化，分析两者之间的相关性；③20只SD大鼠随机分为4组：正常对照组；臭氧应激组；臭氧应激+VIP滴鼻治疗组；臭氧应激+生理盐水滴鼻治疗组，每组5只。观察臭氧应激后大鼠肺组织三种粘蛋白基因(MUC1、MUC2、MUC5AC)表达改变，及VIP对这三种粘蛋白基因的影响，分析VIP对臭氧应激大鼠肺组织粘蛋白基因表达谱的影响。 结果：①采用外源性损伤因子臭氧(O3)攻击支气管上皮细胞形成的非变异性气道高反应性模型，与经典变异性哮喘大鼠模型比较，各项指标(气道反应性，总蛋白含量，粘蛋白总量，肺、支气管病理切片)的测定都证实了气道高反应性的存在；②气道损伤初期，VIP变化不明显，气道粘液分泌增加，随着损伤加重，引起VIP代偿性分泌增加，粘液分泌量有所减少。随损伤时间的延长，损伤程度加重，肺内分泌VIP的阳性神经纤维及内分泌细胞数量减少，气道对炎性介质的抗损伤作用下降，粘液分泌量逐渐增加；③大鼠肺内粘蛋白表达以MUC2 mRNA为主，MUC5AC mRNA的表达最低，臭氧应激数天后，MUC2 mRNA和MUC1 mRNA的表达明显增加，MUC5AC mRNA表达无显著改变，经VIP滴鼻治疗后，MUC2 mRNA较前有所下降，MUC1 mRNA和MUC5AC mRNA表达无显著改变。 结论：外源性损伤因子O3攻击支气管上皮细胞，气道上皮细胞功能缺陷或失稳态，出现气道高反应，与经典变异性哮喘大鼠模型比较，各项检测指标无显著差异。VIP是肺内最重要调节肽之一，在气道高反应性过程中，抵抗炎性介质引起的损伤作用，减少呼吸道粘液分泌量，与气道粘液分泌负相关。气道高反应过程中粘液高分泌可能与MUC2 mRNA和MUC1 mRNA的表达上调有关，VIP可有效抑制大鼠肺内MUC2 mRNA的表达，对气道粘液过多分泌起到一定的抑制作用。