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含氟调聚物醇(FTOHs)是一类新型的环境污染物,其潜在的生态毒性效应和对人体健康的影响受到了越来越多的关注。本论文采用离体和活体相结合的方法,从基因、蛋白、细胞水平到个体水平,系统的研究了6:2 FTOH(1H,1H,2H,2H-perfluorooctanol)和8:2 FTOH(1H,1H,2H,2H-perfluoro-1-decanol)对鱼类内分泌系统的影响。主要结果如下:
1.以6:2 FTOH(1.4×10-6 M-5.4×10-5M)和8:2 FTOH(2.2×10-6M-4.4×10-5M)为研究对象,以原代培养的罗非鱼肝细胞为模型,以卵黄蛋白原为生物标志物,评价了这两种氟代有机污染物的类雌激素和抗雌激素效应。研究发现,6:2FTOH和8:2 FTOH能够诱导原代培养的雄性罗非鱼肝细胞产生卵黄蛋白原(VTG),同时抑制雌二醇(E2)对VTG的诱导。因此,这两种FTOH同时具有类雌激素和抗雌激素活力。进一步的雌激素受体(ER)抑制检验发现,这种类雌激素活力是通过ER介导的。
2.为了研究其类雌激素效应导致的潜在的内分泌系统破坏,本实验建立了斑马鱼生殖轴(下丘脑-垂体-性腺轴和肝脏)荧光定量PCR检验系统,并以此评价了6:2 FTOH(0.03,0.3,3 mg/L)对斑马鱼成鱼生殖轴转录水平的影响。结果发现,6:2 FTOH能够显著起斑马鱼成鱼生殖轴上一些重要基因转录水平的变化,并导致血清中性激素睾酮(T)和雌二醇(E2)浓度的上升,以及引起器官的损伤。因此,6:2 FTOH具有典型的内分泌破坏效应。
3.为了进一步研究其内分泌破坏效应而引起的生殖损伤,我们以8:2 FTOH(10,30,90,270μg/L)为研究对象,以斑马鱼为研究模型,评价了8:2 FTOH对斑马鱼生殖的影响。实验结果发现,8:2 FTOH能够显著的影响T和E2的浓度,改变与生殖直接相关的一些基因表达(FSH,LH,VTG和ZP)的变化,导致精子和卵子质量和数量的降低。因此,8:2 FTOH具有典型的生殖毒性。