论文部分内容阅读
多氯代二苯硫醚(Polychlorinated diphenyl sulfides,PCDPSs)和多溴联苯醚(Polybrominated diphenyl ethers,PBDEs)羟基化、甲氧基化衍生物,由于其结构上的相似性被认为是潜在类二恶英物质。但是这两类物质对生物体的致毒机制仍然不清楚。转录组测序技术能够基于在基因组尺度上对基因表达量的定量分析来帮助我们回答这个问题。最近提出的负效应通路(adverse outcome pathway)概念为我们提供了一个理解类二恶英物质在各个生物学水平上毒性效应相互关系的工具。芳烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)的激活作为二恶英类物质的分子启动事件,AhRAOP对潜在类二恶英物质的生态风险评估以及致毒机制研究有很大的应用前景。但是我们在使用AhRAOP概念时有一个前提就是:AhR受体的激活,在整个基因组水平上,是否是这些类二恶英物质最敏感与最主要的分子启动事件。 本次实验针对PCDPSs和OH-/MeO-PBDEs,选择代表性化合物,通过转录组测序的方法,研究AhR调控的毒性通路在这两类化合物各自的毒性通路中是否占主要地位。本次实验的结果如下: (1)通过对两种代表性PCDPS暴露大鼠肝癌细胞H4IIE时,均能够诱导大量基因表达,毒性效应主要是通过激活AhR,并通过AhRAOP中对相Ⅰ(CYP1A/B等)与相Ⅱ(GSTA2等)反应酶的诱导这两条路径导致最终的生物负效应。 (2)6-OH-BDE-47的鸟类胚胎暴露实验表明,6-OH-BDE-47能够对鸟类胚胎产生致死效应并对鸟类产生潜在生态风险,而且对鸟类肝脏发育产生影响。转录组结果显示出,低浓度的6-OH-BDE-47能够诱导大量基因的差异表达。虽然6-OH-BDE-47能够激活AhR,但是CYP3A37作为非AhR介导的相Ⅰ反应酶,在6-OH-BDE-47对鸟类胚胎的毒性效应中起到重要的作用。同时发现能量代谢相关基因以及氨基酸代谢相关基因。这暗示了6-OH-BDE-47可能通过激活结构型雄烷受体CAR或孕烷X受体PXR,影响能量代谢以及氨基酸代谢,最终产生生物学负效应。 本次试验证实了AhR的激活在PCDPSs和OH-/MeO-PBDEs的致毒机理中是非常重要的分子启动事件。实验结果对进一步了解、认识PCDPSs和OH-/MeO-PBDEs的致毒机理起到推动作用。鸟类胚胎注射实验的结果同时验证了OH-PBDEs能够对鸟类产生生态风险。本次实验同时首次对AhRAOP在生态风险评估中的应用进行了探讨。