rhKD/APP是人源型蛋白酶抑制剂,与抑肽酶有43 %的同源性,作为一种丝氨酸蛋白酶抑制剂具有多种生物学功能。本研究对经过基因重组技术筛选出的稳定高效的工程菌株rhKD/APP在大鼠肝损伤的保护作用方面进行了多角度的研究。我们分别建立了大鼠D-氨基半乳糖肝损伤和大鼠肝脏缺血再灌注模型,观察rhKD/APP的干预治疗对不同原因导致的肝损伤是否有保护作用,并探讨rhKD/APP在其中可能的作用机制。实验结果表明: rhKD/APP对D-氨基半乳糖肝损伤和大鼠肝脏缺血再灌注模型,从血清酶学、肝重系数变化、组织病理形态学和超微结构改变方面,均可明显减轻肝损伤;研究结果同时提示,rhKD/APP的保护作用与增强氧自由基清除、抗脂质过氧化,抑制参与炎性反应的细胞因子的基因和蛋白表达,抑制肝细胞凋亡有关。本实验首次证实了rhKD/APP对大鼠D-氨基半乳糖肝损伤和大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用;并首次从氧自由基、分子生物学及细胞凋亡角度深入探讨了rhKD/APP肝细胞保护作用机制。结果表明:rhKD/APP对大鼠肝损伤具有很好的保护作用,可以明显减轻急性肝损伤的程度,具有广泛的药用价值,给肝损伤保护提供了一种新的、有效的方法,具有广泛的应用前景。