浅表性膀胱癌术后不同膀胱灌注方案疗效与副反应的网状Meta分析

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目的:采用网状Meta分析方法评价并比较浅表性膀胱癌TURBT术后卡介苗联合表柔比星、卡介苗联合丝裂霉素C以及卡介苗、表柔比星、丝裂霉素C单独膀胱灌注五种不同灌注治疗方案的有效性及副作用。方法:检索Pub Med(1950-2015)、MEDLINE(1950-2015)、Cochrane图书馆(2015年第3期)、EMBASE(1984-2015)、谷歌学术、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库(CBM,1978-2015)、维普中文科技期刊数据库(VIP,1978-2015)、中国知网(CNKI,1976-2015),并手工检索泌尿外科相关杂志,相关会议论文及学位论文集。纳入浅表性膀胱癌术后卡介苗联合丝裂霉素C、卡介苗联合表柔比星、卡介苗、丝裂霉素C和表柔比星膀胱灌注治疗的随机对照研究。以膀胱癌的复发率、进展率、膀胱炎发生率及血尿发生率为研究的结局指标,按照预先设定的纳入与排除标准献筛选文献并对纳入文献进行质量评价,最后采用基于贝叶斯理论的ADDIS软件对提取的数据进行网状Meta分析。结果:共纳入17项研究,包括3616例患者,均为随机对照研究。潜在标尺缩减参数(PSRF)均接近1,说明收敛性良好;Node-splitting模型下非一致性检验无统计学意义(P>0.05)。与BCG相比BCG+EPI及BCG+MMC两种治疗方案膀胱灌注治疗预防膀胱癌术后复发率均较低,其合并OR值及95%可信区间分别为0.66(0.28,1.56)、0.84(0.49,1.50),但差异无统计学意义。EPI方案与MMC方案膀胱灌注治疗方案膀胱癌复发率显著高于BCG方案,其OR值与95%可信区间分别为1.77(1.08,2.81)、1.80(1.12,2.86),差异有统计学意义。基于贝叶斯理论网状Meta分析还对五种膀胱灌注治疗方案对膀胱灌注治疗疗效以及副作用的发生率进行了排序,结果显示复发率由低到高排序为:BCG+EPI>BCG+MMC>BCG>EPI>MMC。膀胱炎发生率由低到高排序为:EPI<MMC<BCG<BCG+MMC<BCG+EPI。上述五种方案膀胱灌注治疗对膀胱癌进展率的影响差异无统计学意义。上述五种方案膀胱灌注治疗期间血尿发生率差异也无统计学意义。结论:1.浅表性膀胱癌术后膀胱灌注BCG在预防膀胱肿瘤复发的疗效方面与BCG+MMC及BCG+EPI方案无显著差异,但三者均较MMC及EPI方案优势显著,间接比较结果提示BCG+MMC及BCG+EPI两方案无显著差异。2.浅表性膀胱癌术后膀胱灌注在预防膀胱肿瘤进展方面,联合膀胱灌注治疗BCG+EPI和BCG+MMC,单独膀胱灌注免疫药物BCG,以及单独膀胱灌注MMC和EPI等各方案之间无显著差异。3.浅表性膀胱癌术后膀胱灌注无论BCG方案单独膀胱灌注还是BCG+MMC或BCG+EPI的联合膀胱灌注,膀胱炎发生率均显著高于MMC或EPI单独膀胱灌注治疗组别。4.浅表性膀胱癌术后膀胱灌注BCG、BCG+MMC、BCG+EPI、MMC、EPI各方案血尿的发生率均无显著差异。
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