原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma HCC)位居全球恶性肿瘤发病率第五位，死因第三位，虽经数十年不懈努力，以人群为基础的肝癌生存率改善仍不满意，肝癌总的五年生存率不足5％。RNA干扰(RNA interference，RNAi)作为一种高特异性并且有效的基因沉默手段为HCC的治愈带来了新的希望，多项基于RNA干扰的临床试验也正在进行中，同时寻找一种安全而有效的RNAi载体用于体内基因治疗仍是一件迫切而重要的工作。　　 然而，就目前的认识而言，HCC并不是单基因突变所导致的疾病，往往由于多基因的异常而诱发。如癌基因过度活化、抗癌基因被抑制表达、抗凋亡蛋白过度表达、细胞周期调控紊乱和促新生血管因子上调等共同作用的结果。靶向单个基因的治疗尽管可以治愈单一肿瘤，但是面对HCC的多样性，这一治疗手段还有待改进。　　 本课题利用重组腺病毒作为RNAi载体，设计了三套方案通过单一polⅡ启动子共同调控siRNA和传统治疗蛋白基因。其中直接将shRNA序列置于蛋白基因3UTR的重组腺病毒Ad-TM既能够显著靶向蛋白环氧化酶-2，同时又能表达目的蛋白TRAIL。在同一启动子下，环氧化酶-2的抑制并没有干扰TRAIL蛋白的表达。体外实验还证实Ad-TM对肝癌细胞有很好杀伤作用。更让人兴奋的是，在裸鼠移植瘤治疗试验中，相对于毫无治疗效果的对照组，Ad-TM治疗组的裸鼠移植瘤全部消退，并无一裸鼠死亡。此外，免疫组化结果显示Ad-TM在裸鼠体内很好的抑制了肝癌组织中的环氧化酶-2，同时表达了TRAIL。