目的:麻醉被认为是术后认知功能障碍的一个潜在的诱发因素,同时,认知功能下降是阿尔兹海默病的一个标志,因此,有假说认为全身麻醉与阿尔兹海默病有着或多或少的关联。研究结果各有不同,目前的发现还没有定论能证明全身麻醉药物会在阿尔兹海默病的动物模型中引起术后认知功能障碍。麻醉本身或麻醉手术都可能会通过加快其神经病发病机理而促进阿尔兹海默病(AD)发病进程。还有一些研究支持不同的研究结果。然而,性别差异在这些研究中并未被充分考虑,而且,目前关于是男性还是女性阿尔兹海默病患者更容易患有术后认知功能障碍还不清楚。因此,本研究决定设计一个有说服力的实验来研究说明是否麻醉手术对于雌性和雄性阿尔兹海默病转基因小鼠以及在雌性亲环素D(Cyp D)基因敲除的阿尔兹海默病转基因小鼠中有不同的作用。方法:本研究应用雄性和雌性阿尔兹海默病转基因小鼠以及雌性Cyp D基因敲除的阿尔兹海默病转基因小鼠,对照组小鼠置于60%氧气环境中2小时,处理组小鼠接受3%七氟烷和60%氧气复合气体全身麻醉下的腹部手术(麻醉手术)。本实验用条件恐惧实验(FCS)来测评小鼠的认知功能。我们选取两种海马水平的标志蛋白,突触后致密物95(PSD-95)和突触素(SVP),来用Western blot分析法检测这两种蛋白量。结果:本研究发现麻醉手术在雌性阿尔兹海默病转基因小鼠中会导致在麻醉术后第七天条件恐惧实验的环境测试中的不动状态时间显著减少(P=0.0159),而雄性阿尔兹海默病转基因鼠在麻醉术后第七天条件恐惧实验的环境测试中不动状态时间并没有显著减少(P=0.4988)。麻醉手术导致术后第七天在雌性阿尔兹海默病转基因小鼠中海马组织内的突触后致密物95(P=0.0071)和突触素(P=0.0061)两种突触标志蛋白水平均显著降低,而在雄性阿尔兹海默病转基因小鼠中,麻醉术后第七天,小鼠中海马组织内的突触后致密物95(P=0.9973)和突触素(P=0.2670)两种突触标志蛋白水平并没有显著降低。进一步研究发现,雌性亲环素D基因敲除的阿尔兹海默病转基因小鼠在麻醉术后第七天条件恐惧实验的环境测试中不动状态时间也没有显著减少(P=0.1974)。而麻醉手术后第七天,在雌性亲环素D基因敲除的阿尔兹海默病转基因小鼠中海马组织内的突触后致密物95(PSD-95)(P=0.1126)和突触素(SVP)(P=0.3654)水平也没有显著降低。结论:这些实验数据说明麻醉手术会在阿尔兹海默病转基因小鼠中导致性别相关的认知功能损害,和性别相关的海马内突触标志蛋白水平的降低,而这内在的机制很可能是与线粒体有关的。这些研究发现可以促进临床研究来进一步研究发现是否女性阿尔兹海默病患者相比于男性阿尔兹海默病患者更易患有术后认知功能障碍。