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第一部分伏立诺他通过抑制胸苷酸合成酶表达增强肝癌细胞对5-氟尿嘧啶的化疗敏感性目的：研究伏立诺他和5-氟尿嘧啶在肝癌细胞中的联合作用,探讨两者联用的协同效应。方法：用伏立诺他和(或)5-氟尿嘧啶处理HepG2、SMMC7721及BEL7402细胞。进行细胞毒性实验、平板克隆形成实验、软琼脂克隆形成实验、细胞周期检测、细胞凋亡检测、普通PCR、蛋白免疫印迹、免疫组织化学及动物实验。结果：伏立诺他及5-氟尿嘧啶均能抑制HepG2、SMMC7721及BEL7402细胞的增殖。在这三种细胞系中，两者联合作用的联合指数均小于1,减量指数均大于1,表明两者具有协同效应。两者联用引起G0/G1期细胞周期阻滞和caspase相关通路的细胞凋亡。两者联用在体内体外均使成瘤能力下降。5-氟尿嘧啶能引起胸苷酸合成酶表达的上调,而无论其存在与否,伏立诺他均能抑制胸苷酸合成酶的表达。结论：伏立诺他及5-氟尿嘧啶在肝癌中联用具有协同效应。两者联用通过引起细胞周期阻滞和凋亡以及抑制胸苷酸合成酶表达在体内体外均抑制细胞增殖和成瘤能力。这两者的合用或许能在肝癌治疗中起到一定作用。第二部分伏立诺他通过抑制Notch通路增强肝癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性目的：探讨伏立诺他和奥沙利铂在肝癌细胞中的联合作用及两者联用的协同效应。方法：用伏立诺他和(或)奥沙利铂处理SMMC772、BEL7402及HepG2细胞。进行细胞活性实验、平板克隆形成实验、软琼脂克隆形成实验、细胞周期分析、细胞凋亡分析、蛋白免疫印迹、动物皮下成瘤实验及免疫组织化学。结果：伏立诺他及奥沙利铂均能抑制：SMMC7721、BEL7402及HepG2细胞的增殖。两者联合作用后,这三种细胞系中的联合指数均小于1,而减量指数均大于1,表明两者具有协同效应。两者联用引起G2/M期细胞周期阻滞和caspase相关通路的细胞凋亡。在体内体外实验中,两者联用均抑制成瘤能力。奥沙利铂激活Notch信号通路表达,而无论其存在与否,伏立诺他均能抑制Notch信号通路的表达,从而增加奥沙利铂的化疗敏感性。结论：体内体外实验证实伏立诺他及奥沙利铂在肝癌中协同抑制细胞增殖和成瘤能力。这是通过引起细胞周期阻滞和凋亡以及抑制]Notch通路表达来实现的。这两种药物的联用可能在今后的肝癌治疗中发挥作用。