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背景与目的子痫前期(preeclampsia)是妊娠期特有的疾病,是孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一。目前病因不明,给该病的防治工作带来困难。研究表明血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及其1型受体(Angiotensin receptor1 subtype ,AT1R)的异常表达,在子痫前期(pre-eclampsia)发生、发展中起着重要作用[1]。母儿界面AngⅡ水平升高或与其受体结合增强,影响了正常胎盘的形成和螺旋动脉的重铸,参与子痫前期的发生、发展。缬沙坦是AT1R高度特异拮抗剂,能阻断AngⅡ和AT1R结合,具有高效的抗高血压作用,其能否用于子痫前期的防治未见报道。滋养细胞侵袭力下降是子痫前期发生、发展的关键环节[2]。有研究[3]发现100nM AngⅡ作用滋养细胞系HTR-8/Svneo 24小时能显著抑制滋养细胞的侵袭力,但诸多的实验发现AngⅡ通过激活细胞内局灶粘附激酶(focal adhesion kinase,FAK)酪氨酸磷酸化,促进多种细胞如血管平滑肌、内皮细胞等增殖、迁移/侵袭[4,5]。FAK是介导细胞侵袭/迁移的信号转导通路的重要激酶之一,其中FAK的酪氨酸397位点(tyr397)是细胞迁移的关键部位[6],在子痫前期细胞滋养细胞(cytotrophoblast,CTB)中FAK(tyr397)低表达[7]。AngⅡ能否通过FAK信号通路调节滋养细胞生物学活性尚未见研究报道。我们利用寒冷刺激子痫前期孕鼠模型[8],研究缬沙坦对子痫前期的防治作用,以及信号转导分子FAK(tyr397)在子痫前期及缬沙坦治疗孕鼠胎盘组织中的表达;体外培养滋养细胞,研究AngⅡ及其受体AT1对滋养细胞侵袭力的影响及FAK信号转导对AngⅡ在滋养细胞侵袭力中的作用。有望通过本实验能对子痫前期的发病机制的研究及防治提供一定的帮助。方法第一部分:血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对寒冷刺激子痫前期孕鼠防治作用。建立实验动物模型,实验分三组:正常妊娠组(N组);寒冷刺激诱发子痫前期组(H组);缬沙坦干预治疗组(V组)。V组孕鼠缬沙坦水溶液灌胃(10mg/kg?d),N和H组孕鼠蒸馏水灌胃,定期测鼠尾动脉收缩压及15h尿蛋白。于妊娠第19天剖腹取胎,计数胎鼠存活率及体重,留取肾、胎盘组织,HE染色观察组织形态病理