厦门市乙型肝炎流行特征及CXCL14、TLR2基因单核苷酸多态性与慢性乙肝关联研究

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目的:1分析厦门市乙型肝炎发病的流行病学特征,建立ARIMA模型并预测2017年厦门市乙肝月发病率,为厦门市乙肝防治提供理论依据。2掌握厦门市人群乙肝免疫水平现状,评价乙肝免疫规划实施效果,为调整免疫规划策略措施提供参考和建议。3探讨CXCL14、TLR2基因多态性与慢性HBV感染后疾病进展之间的关系,增进对乙肝这一疾病的认识,从而为进一步的治疗提供帮助。方法:1.对2005-2016年厦门市乙肝报告发病数据进行收集和统计描述,通SPSS 21.0建立ARIMA模型预测2017年的乙肝月发病情况,使用ICC分析验证模型预测信度。2.采用多阶段分层随机抽样方法抽取厦门市常住人口 2116人,对入选人群进行问卷调查并采集外周血样,使用酶联免疫法对抗HBs进行检测。3.对招募的211名初次接受治疗的慢性乙肝患者进行一般信息调查、肝脏穿刺检查,采集患者血样并提取人类基因组,使用MALDI-TOF-MS法检测基因多态性。通过肝脏穿刺病理报告的炎症等级将轻型慢性乙型肝炎组患者作为对照组,将中、重型慢性乙型肝炎患者合并作为病例组。使用t检验对两组患者定量资料进行分析,使用卡方检验对定性资料和CXCL14、TLR2多态性与肝炎活动度相关性进行分析,应用非条件logistic回归分析计算优势比和95%可信区间(95%CI)评估CXCL14、TLR2基因多态性与慢乙肝进展之间的关联。结果:1.厦门市居民乙肝报告发病情况和发病率预测①2005-2016年合计报告乙肝病例16756例;急性病例、慢性病例、未分类病例分别占19.4%、63.5%、17.1%。乙肝年均发病率为45.70/10万,总体呈逐年下降趋势。②男性发病高于女性;各年龄组发病存在差异;15岁以下儿童乙肝发病水平显著低于高年龄组;报告病例最多的职业分类除不详外的前三位分别为工人、家务、农林渔牧劳动者,最低为技术人员、离退休人员、学生和儿童;厦门市六个区级行政单位中,思明区的累计发病人数及地区发病率最高(5570、54.58/10万),海沧区病例最少(1101例),翔安区发病率最低(20.25/10万)。③ 报告急性乙肝病例2203例,平均发病率为8.87/10万;15岁以下儿童乙肝病例167例,平均发病率为2.96/10万。④建立模型 ARIMA(1,1,1)X(0,1,0)12,ICC 分析结果为 Cronbach’s Alpha=0.852,P=0.002,模型预测信度良好。2.乙肝免疫水平调查①调查居民2116人,抗HBs阳性率为67.39%(标化值为67.53%);居民乙肝疫苗首针接种率为53.73%,全程接种率为51.70%1-59岁人群疫苗接种率及抗体阳性率分别为74.13%、68.73%;男、女抗HBs阳性率分别为65.13%、69.00%。②男、女疫苗接种率为63.75%、46.67%,男性疫苗接种率高于女性;<1岁年龄组抗HBs阳性率最高96.7%,7-14岁组最低(41.8%);15岁以下儿童的疫苗接种率高于15岁以上青年成人,分别为98.4%、17.6%;不同职业、文化程度人群抗HBs阳性率、疫苗接种率存在差异。3.CXCL14、TLR2多态性与慢性乙肝进展①研究纳入患者211人,对照组151人,病例组60人。病例组男性比例显著高于对照组(85.0%,61.5%,P=0.001)。对照组BMI小于病例组,两组 BMI 均值(标准差)分别为 21.39(2.93)和 22.40(3.45),P<0.05。病毒基因型为B型(81.0%)和C型(19.0%)②CXCL14rs2237061、rs2237062、rs2547位点SNP在病例组和对照组间的分布无统计学差异,P>0.05。③TLR2 rs3804099中TT基因型是慢性乙肝的危险因素,相对于CC基因型,TT 基因型的 OR 和 95%CI 为 7.004(2.330-21.059),P<0.05。结论:1①厦门市2005-2016年乙肝发病总体呈现下降趋势,经预测2017年厦门市乙肝发病率较前几年波动不大,有轻微下降趋势。②男性、25岁左右人群、工人、家务等人群的乙肝发病率较高。③厦门市居民急性乙肝发病率高于全国水平,15岁以下儿童乙肝发病水平在全国平均水平之内。2①厦门市居民乙肝疫苗接种率和抗HBs阳性率较往年有所提高。②居民抗HBs阳性率和疫苗接种率水平不一致,可对抗HBs阳性率较低的人群进行筛查和补种。3①CXCL14rs2237061、rs2237062、rs2547位点SNP与慢性乙肝疾病进展无关。②TLR2 rs3804099位点SNP与慢性乙肝疾病进展存在相关,TT基因型是慢性乙肝疾病进展中的危险因素。
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