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目的:探讨应用常山酮阻断转化生长因子-β(TGF-β)信号传导通路,并观察其与肿瘤的上皮间质转化(EMT)的相关性。方法:建立肿瘤移植瘤动物模型,挑选80只肿瘤负荷相近的小鼠随机分为五组,分别为空白对照组(NC)、常山酮组、放射治疗组(RT)、常山酮联合放射治疗组,以及放射治疗联合TGF-β抑制剂组,每组16只。当移植瘤最大径长至0.8cm时,作为实验的第1天。对照组不做处理;常山酮组予常山酮灌胃给药,每只鼠30μg/0.2ml/d,连续一个月或至处死;放射治疗组于第3天、4天给予移植瘤6MV-X线照射,放射治疗剂量为10Gy×2;放射治疗联合常山酮组给药处理同常山酮组,放射治疗的时间及剂量同放射治疗组;放射治疗联合抑制剂组于第1天开始予TGF-β抑制剂(SB431542终浓度1μM)灌胃给药,每只小鼠0.1ml/d,连续一个月或至处死,放射治疗处理同放射治疗组。分别应用ELISA、Western Blot、免疫组化及免疫荧光等技术,研究各组Lewis肺癌(LLC)细胞系TGF-β信号传导通路的变化及其对EMT生物指标的影响。结果:ELISA实验结果显示,放射治疗后小鼠移植瘤LLC细胞中TGF-β水平较放射治疗前升高,且放疗后10天、14天时TGF-β所出现的变化和进行治疗之前对比而言,差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果显示:单纯放射治疗组肿瘤组织中可见大量黄色染色区域,TGF-β呈阳性表达。单纯放射治疗组TGF-β水平较空白对照组明显升高(P<0.05),而放射治疗联合常山酮组TGF-β水平明显低于单纯放射治疗组(P<0.05),放射治疗联合常山酮组及放射治疗联合TGF-β抑制剂组TGF-β水平无统学差异(P>0.05)。通过实验研究确立了照射及常山酮对TGF-β信号通路的影响。实验中发现,在单纯放射治疗组中,小鼠的移植瘤中出现的P-Smad2蛋白表达水平和空白对照组进行比较来看,有很明显的上升,而Smad6、7的蛋白表达情况则出现下降;此外,两联合组小鼠移植瘤内的P-Smad2蛋白表达较单纯照射组明显降低,Smad6、7蛋白表达较空白对照组明显升高。移植瘤Western Blot显示:RT组E-cadherin表达降低、N-cadherin、Vimentin表达升高;两联合组较RT组E-cadherin表达升高,N-cadherin、Vimentin表达降低。小鼠移植瘤免疫组织化学结果显示:单纯照射组较空白对照组E-cadherin表达降低、N-cadherin表达升高;两联合组较单纯照射组E-cadherin表达均升高,N-cadherin表达均呈阴性。放射治疗结束后第12天(实验第15天),两联合组肿瘤体积开始小于放射治疗组(P值均小于0.05)。结论:放射治疗极有可能是启动了TGF-β信号通路,从而导致上皮间质化被诱导出现;常山酮所能起到的作用是能够抑制放疗所导致的肿瘤细胞移植瘤EMT,也就是说,其作用机制可能与TGF-β信号通路的激活或阻断存在联系。