Adam10基因在小脑的广泛表达提示其在小脑发育过程中可能起到重要的作用。胚胎发育早期敲除神经系统adam10基因导致小鼠在出生前死亡,阻碍了进一步研究adam10基因在小脑发育过程中的作用。我们通过利用CRE-LOXP系统实现胶质细胞(包括放射状胶质细胞)adam10基因特异性敲除,由于选择性地敲除胶质细胞的adam10基因,adam10基因敲除小鼠可以存活到出生后3周左右,这为我们研究adam10基因在小脑发育过程中的作用提供了前提。条件性敲除小鼠胶质细胞adam10基因最早在胚胎18.5天出现小脑发育异常,形态学上主要表现为小脑分叶和皮层分层缺陷。敲除鼠中胶质细胞最早在胚胎18.5天出现异常,主要表现为相邻脑叶基底部胶质细胞的胞体排列紊乱。随着发育进行,Bergmann胶质细胞形态分化障碍,失去放射状突起,不能与脑膜接触形成终足结构。同时,胶质细胞BLBP蛋白表达水平下降,胶质细胞凋亡增加。颗粒细胞最早在出生后4天左右出现迁移定位异常,表现为颗粒细胞异常聚集在相邻脑叶融合处而不能内迁；到出生后21天左右,部分颗粒细胞不能内迁进入内颗粒细胞层,而是异常聚集在脑膜表面或者相邻脑叶融合处。另外,颗粒细胞前体细胞的增生下降,成熟的颗粒细胞凋亡增加。浦肯野细胞发育异常主要是成熟、定位障碍,并且这种异常是非细胞自主性的继发性改变。出生后特异性敲除胶质细胞或颗粒细胞adam10基因都不引起小脑发育异常。Adam10基因敲除导致Notch I蛋白表达水平下调,但不影响β-catenin、N-cadherin和L1CAM蛋白表达水平。我们的结论是胶质细胞adam10基因对于小脑的分叶形成和皮层结构的建立起到关键性的作用,同时对于胶质细胞的发育和颗粒细胞的迁移也起到非常重要的作用,其机制可能涉及Notch信号通路。