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目的:在子宫内膜异位症(Endometriosis,ENDO)模型大鼠,研究子宫内膜异位囊肿组织中神经生长的发展过程以及大麻素1型受体(Cannabinoid receptor 1,CB1R)对异位囊肿神经生长的影响;在培养的大鼠背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)神经元,研究大麻素1型受体对神经突起外向生长的影响及其可能的分子机制。方法:手术将大鼠的子宫组织碎片移植到自身的肠系膜动脉上建立大鼠子宫内膜异位症(ENDO)模型,利用免疫荧光或免疫印迹方法检测异位囊肿生长过程中泛神经标志物蛋白基因产物(Protein gene product,PGP)9.5和CB1R的表达变化;观察CB1R激动剂或阻断剂对大鼠子宫内膜异位囊肿组织中神经生长的影响。利用免疫荧光和药理学方法,观察CB1R激动剂对培养DRG神经元突起外向生长的影响以及丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs),包括细胞外信号调节蛋白激酶(Extracellular signal-regulated kinase,ERK)、p38、c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK),抑制剂对CB1R激动剂诱导的神经元突起外向生长的影响。结果:免疫荧光结果显示PGP9.5在异位囊肿组织的神经纤维上表达,主要分布在囊肿门处。免疫印迹结果显示随着异位囊肿的生长,PGP9.5(2周:0.38±0.05;4周:0.63±0.03;8周:0.80±0.07,P<0.01)和CB1R(2周:0.48±0.04;4周:0.68±0.01;8周:0.80±0.03,P<0.01)的蛋白表达水平均逐渐增加。另外,免疫荧光结果显示,与对照组(357±38 neurites/mm2)相比,鞘内注射CB1R激动剂ACPA使囊肿组织中PGP9.5阳性表达的神经纤维的数量明显增加(511±39 neurites/mm2);而CB1R阻断剂AM251使囊肿组织中PGP9.5阳性表达的神经纤维的数量明显下降(198±36neurites/mm2)。免疫印迹结果显示,与对照组(0.75±0.01)相比,ACPA使囊肿组织内PGP9.5的蛋白水平增加(0.81±0.01,P<0.05),而AM251使囊肿组织内PGP9.5的蛋白水平下降(0.67±0.03,P<0.01)。在分离培养的DRG神经元,CB1R激动剂ACPA和ACEA均可促进神经突起外向生长,并呈剂量依赖性;CB1R受体阻断剂AM251和AM281均能翻转ACPA的效应;ERK抑制剂PD98059和JNK抑制剂SP600125可以减弱ACPA诱导的神经突起外向生长,而p38抑制剂SB203580对ACPA诱导的神经突起外向生长无影响。结论:CB1R参与调控子宫内膜异位囊肿组织中的神经生长,可能与其诱导神经突起外向生长有关,ERK和JNK信号通路可能参与CB1R诱导神经突起外向生长。这可能为子宫内膜异位症的治疗提供新的靶点。