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目的:研究绿原酸（Chlorogenic acid,CGA）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠认知功能的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:（1）3月龄SPF级健康昆明小鼠60只,雌雄各半,将动物按行为学实验成绩和体重分层后随机分为3组:溶剂对照组、AD模型组和绿原酸（Chlorogenic acid,CGA）组;其中CGA组内设低、中、高三个不同剂量组,每组12只。溶剂对照组腹腔注射生理盐水0.2 mL,灌胃双蒸水0.15 mL,连续12周。其余各组腹腔注射D-半乳糖120 mg·kg-1·d-1和灌胃氯化铝20 mg·kg-1·d-1,连续12周。从第7周起,溶剂对照组和AD模型组增加灌胃双蒸水0.15 mL,每天两次,连续6周。CGA组分别灌胃50 mg·kg-1·d-1,100 mg·kg-1·d-1,200 mg·kg-1·d-1的CGA,连续6周。（2）造模12周后,分别进行Morris水迷宫和跳台实验,检测各组小鼠认知功能。（3）比色法检测各组小鼠脑组织及血清中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-PX）活力及丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量。（4）ELISA法检测各组小鼠海马组织β-淀粉样蛋白1-42(βeta amyloid peptides1-42,Aβ1-42)表达。（5）免疫组织化学法检测各组小鼠海马CA1区及CA3区Aβ1-42蛋白、磷酸化tau蛋白（Phosphorylation of tau protein,p-tau）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Cysteine-containing aspartate-specific protease 3,Casepase-3）表达。（6）Western blot法检测各组小鼠海马β-淀粉样前体蛋白（βeta-Amyloid precursor protein,APP）、Aβ1-42、p-tau、Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）、骨髓分化初反应蛋白88（Myeloid differentiation factor 88,Myd88）、核转录因子-κB（Nuclear factor-κB,NF-κB）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 Associated X Protein,Bax）、细胞色素（Cytochrome c,Cyt-c）、pro-caspase-3、Caspase-3、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bax/Bcl-2、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian target of rapamycin with phosphorylation,p-mTOR）及自噬微管相关蛋白轻链3（Microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B）表达。结果:（1）Morris水迷宫实验结果显示:与溶剂对照组比较,AD模型组小鼠平均逃避潜伏期延长,目的象限滞留时间缩短,穿环次数减少（P<0.05）。与AD模型组比较,CGA各组平均逃避潜伏期缩短,目的象限滞留时间延长,穿环次数增多（P<0.05）。CGA各组间比较,CGA-200组认知能力改善明显,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）小鼠跳台实验结果显示:与溶剂对照组相比,AD模型组的学习错误次数增多、潜伏期缩短、记忆错误次数增多,差异有统计学意义（P<0.05）。与AD模型组相比,CGA各组的学习错误次数减少、潜伏期延长、记忆错误次数减少,差异有统计学意义（P<0.05）。CGA各组间比较,CGA-200组学习和记忆成绩提高明显,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）与溶剂对照组比较,AD模型组小鼠脑组织及血清SOD、GSH-PX活力下降,MDA含量升高,差异有统计学意义（P<0.05）。与AD模型组相比,CGA各组小鼠脑组织及血清SOD、GSH-PX活力上升,MDA含量下降（P<0.05）。CGA各组间比较,CGA-200组小鼠脑组织及血清SOD、GSH-PX活力和MDA含量变化明显,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）ELISA检测结果显示:与溶剂对照组比较,AD模型组小鼠海马Aβ1-42蛋白表达增加（P<0.05）;与AD模型组比较,CGA各组小鼠海马Aβ1-42蛋白表达降低（P<0.05）;CGA各组间比较,CGA-100组小鼠海马Aβ1-42蛋白表达降低明显（P<0.05）,差异有统计学意义（P<0.05）。（5）免疫组化结果显示:与溶剂对照组比较,AD模型组小鼠海马CA1及CA3区Aβ1-42、p-tau、Casepase-3蛋白表达增多,差异有统计学意义（P<0.05）。与AD模型组相比,CGA各组小鼠海马CA1及CA3区Aβ1-42、p-tau、Casepase-3蛋白表达减少,差异有统计学意义（P<0.05）。CGA各组间比较,CGA-100组小鼠海马CA1及CA3区Aβ1-42、Casepase-3蛋白减少明显,CGA-200组小鼠海马CA1及CA3区p-tau蛋白减少明显,差异有统计学意义（P<0.05）。（6）Western blot结果显示:与溶剂对照组相比,AD模型组APP、Aβ1-42、p-tau、TLR4、Myd88、NF-κB、TNF-α、IL-6、Bax、Bax/Bcl-2、Cyt-c、Caspase-3、p-mTOR及LC3B蛋白表达升高,Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与AD模型组相比,CGA各组APP、Aβ1-42、p-tau、TLR4、Myd88、NF-κB、TNF-α、IL-6、Bax、Bax/Bcl-2、Cyt-c、Caspase-3、p-mTOR蛋白表达降低,Bcl-2、pro-caspase-3及LC3B蛋白表达升高,差异有统计学意义（P<0.05）。CGA各组间比较,CGA-100组APP、Aβ1-42、NF-κB、Bax、Bax/Bcl-2、Cyt-c、Caspase-3蛋白表达降低明显,Bcl-2、pro-caspase-3蛋白表达升高明显,CGA-200组p-tau、TLR4、Myd88、TNF-a、IL-6及p-mTOR蛋白表达降低明显,LC3B蛋白表达升高明显,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:CGA降低海马APP、Aβ1-42、p-tau蛋白表达,改善其神经毒性作用,对AD小鼠的认知功能具有一定的保护作用,其作用机制可能为:（1）CGA可增加脑组织及血清中SOD和GSH-PX活力,降低MDA含量而提高机体抗氧化能力。200 mg·kg-1·d-1 CGA作用较明显。（2）CGA可抑制TLR4/Myd88/NF-κB信号传导通路,以及炎性因子TNF-α、IL-6的表达,减轻神经炎症。200 mg·kg-1·d-1CGA作用较明显。（3）CGA可抑制Bax/Bcl-2、Cyt-c、Caspase-3的表达,增加pro-caspase-3的生成,减少神经元凋亡。100 mg·kg-1·d-1CGA作用较明显。（4）CGA可降低p-mTOR表达、增加LC3B的表达,调节神经元自噬。200mg·kg-1·d-1CGA作用较明显。