高强度聚焦超声(High-intensity focused ultrasound,HIFU)是近年来新兴的一种无创肿瘤治疗技术,能够将体外超声波聚焦在病灶处,使肿瘤组织消融坏死。由于超声能量在组织中的衰减,HIFU无法完全消融肿瘤,因而经常与化疗相结合。然而,化疗药物普遍存在半衰期短、选择性差和毒副作用明显等问题,因此亟需开发一种能够提升HIFU和化疗协同作用的药物递送载体。仿生纳米技术是利用生物膜来包被有机或无机纳米材料,并使这些纳米材料具有更好的生物相容性和低的免疫原性,最重要的是能使这些纳米粒子主动靶向肿瘤部位。本文利用血小板膜(Plateletmembrane,PM)、1-硬脂酰-2-羟基-甘油-3-磷酸胆碱(MSPC)和1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)合成了血小板仿生温敏脂质体(Temperature sensitive plateletsomes,TSPs),并搭载抗肿瘤药物阿霉素(DOX)用于HIFU协同化疗。血小板仿生温敏脂质体的体外表征结果显示,TSPs具有良好的分散性,粒径分布为119.26±4.52 nm,DOX包封率为85.27±4.12%。体内肿瘤靶向、代谢及分布研究表明,TSPs在体进入裸鼠体内24 h后,血浆中的含量为16.3%ID/g,远远高于普通的脂质体(DMLs)的18.9%ID/g,与PEG修饰的温敏脂质体(18.9%ID/g)基本持平。此外,TSPs以较缓慢的速度在肝、脾和肺等富含内皮网状系统的组织中积累,并逐渐在肿瘤富集,注射4 h后,TSPs在肿瘤部位的累积量是TSLs的2.5倍;12 h后,TSPs在肿瘤部位的累积量是TSLs的2.0倍;24 h后,TSPs在肿瘤部位的累积量是TSLs的2.8倍。这表明TSPs具有很好的血浆动力学性质和肿瘤靶向性。以HeLa荷瘤裸鼠模型研究载药血小板仿生温敏脂质体(DTSPs)与HIFU的联合治效果。结果表明,HIFU热疗中,DTSPs给药组中的肿瘤DOX累积量是游离DOX给药组的10倍,是DTSLs组的2倍。在HIFU消融后4-10 h,由于血小板膜表面P-选择素对肿瘤损伤血管的粘附性,DTSPs可快速在肿瘤部位富集(约37.5%)。此外,在化疗联合HIFU治疗18 d后,DTSPs+HIFU辐照组的肿瘤平均体积仅为35 mm3,肿瘤抑制效果明显强于其他治疗组。在治疗过程中,裸鼠主要脏器均未出现明显的异常,血液生化指标中只有白细胞和血小板的数量有所增加,但随后均恢复正常。上述结果表明TSPs能够作为一种高效率的药物递送系统用于HIFU肿瘤消融治疗中的协同化疗。