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最近，本课题组在《JournalofBiologicalChemistry》杂志报道了N-Myc下游调控基因1(NDRG1)能调控前列腺癌及结直肠癌侵袭转移。在此研究过程中，我们还发现，NDRG1能抑制实体肿瘤细胞迁移，这一变化的具体机制尚不明确。为此，本研究以该科学问题为切入点，开展NDRG1对实体肿瘤迁移侵袭调控机制的研究。 我们首先利用了逆转录病毒载体构建并筛选了稳定的NDRG1基因过表达及沉默细胞克隆。运用上述细胞克隆，我们在结肠癌及前列腺癌中验证了NDRG1能够抑制肿瘤细胞的迁移侵袭。我们发现，NDRG1能抑制细胞迁移的重要调控机制肌动蛋白聚合及应力纤维合成。进一步深入研究后我们发现，NDRG1能抑制调控肌动蛋白聚合与应力纤维合成的重要信号传导通路ROCK1/pMLC2通路。这些结果表明，NDRG1是通过抑制ROCK1/pMLC2信号传导通路，从而抑制了肌动蛋白聚合与应力纤维合成，进而在结肠癌与前列腺癌中抑制肿瘤细胞迁移侵袭这一NDRG1抑制细胞迁移侵袭的具体分子机制。在上述结论的基础上，我们进一步应用新型缩氧硫脲类药铁离子螯合剂Dp44mT、DpC，诱导NDRG1蛋白表达，进一步验证了上述结论。最后我们应用免疫组化方法，研究了NDRG1蛋白在结直肠癌患者肿瘤组织中的表达及其与患者预后的相关性。结果显示在肿瘤组织中，NDRG1蛋白表达与在配对正常组织中相比显著减低。其次我们分析了NDRG1与结直肠癌患者预后的相关性，发现NDRG1表达阴性的结直肠癌患者总生存期及无瘤生存期明显低于NDRG1表达阳性患者。NDRG1可以作为判断结直肠癌患者术后转移复发及预后的指标。 本研究明确了肿瘤抑制基因NDRG1抑制结肠癌及前列腺癌迁移侵袭的具体分子机制，丰富了NDRG1调控的信号网络，进一步支持了NDRG1作为一个肿瘤抑制基因在结肠癌与前列腺发生发展中的重要作用，为分子靶向抑制结肠癌与前列腺癌迁移侵袭及转移提供了新的思路与方向。此外，肿瘤抑制基因NDRG1抑制结肠癌及前列腺癌迁移侵袭的具体分子机制，进一步明确了铁离子螯合剂抑制肿瘤侵袭转移的具体分子机制，为铁离子螯合剂应用于抗肿瘤侵袭转移的治疗提供了一定的理论基础。