老年高血压人群中医体质特征与口腔菌群的相关性研究

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目的:通过对张江社区医院收集的老年高血压人群进行中医体质学调查、分析,探讨老年高血压人群中医体质分布规律及影响因素;通过分析老年高血压患者以及老年高血压痰湿质患者口腔菌群结构,与机体代谢指标进行关联分析,寻找老年高血压患者以及老年高血压痰湿质患者口腔微生物组生物标记物,为高血压病的早期诊断提供研究基础,为探究中医体质的生物学基础提供帮助。方法:依托上海市社区医院老年人群健康体检项目,按照纳入和排除标准,共入组了3134例老年人群,其中高血压患者有2693例。通过问卷调查收集中医体质资料,依据体质分类与判定标准判别不同体质,通过临床体检收集生化指标。采集104例高血压人群和102例非高血压人群的唾液样本并进行口腔菌群DNA的提取和针对16S r RNA V3V4区的高通量测序,筛选组间具有显著差异物种,并与机体代谢指标做RDA分析,探究口腔菌群与代谢指标的关系。对40例高血压平和质和22例老年高血压痰湿质人群进行口腔菌群结构的比较,通过与RDP数据库比对获得物种注释,分别应用Alpha多样性分析、Beta多样性分析、以及LEf Se分析了解样品测序深度、物种丰度和均匀度、组间物种多样性差异、组间差异显著的物种。结果:1.老年高血压患者中医体质分布特点老年高血压患者体质类型以平和质(30.63%)、基本平和质(29.41%)、痰湿质占比最多(24.77%),其次为阳虚质(5.20%)、阴虚质(3.08%)、血瘀质(1.56%)、气虚质(1.30%)、特禀质(0.85%)、湿热质(0.48%)、气郁质(0.41%),以及多种体质兼夹(2.12%),与社区老年人群整体体质分布基本一致。老年高血压患者痰湿质、阳虚质、气郁质以及基本平和质在不同性别分布上有显著差异(P<0.05)。平和质在70岁以下的老年人群中占比最高,血瘀质在80岁以上的老年人群中占比较高。痰湿质、阳虚质、阴虚质、平和质、基本平和质以及兼夹体质在不同的BMI指数分组间具有统计学差异,其它体质类型在不同BMI指数分组间无统计学差异。痰湿质、阳虚质、特禀质以及以及平和质在不同的血压等级中分布具有统计学差异,其中痰湿质在2级/3级高血压人群占比最高,平和质则在正常高值血压人群中占比最高。9种体质中痰湿质在老年高血压合并慢性病组占比最高(P<0.001),阳虚质、平和质与基本平和质人数在未合并慢性病组显著高于老年高血压换合并慢性病组,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。2.老年高血压人群口腔菌群研究基于weighted UniFrac距离的PCoA分析,PERMANOVA检验结果表明社区老年高血压患者和非高血压人群口腔菌群组成具有显著差异(P=0.02)。LEf Se分析结果表明,在门水平上,社区老年高血压患者口腔菌群结构中Firmicutes和Spirochaetes丰度高于非高血压人群;Bacteroidet、Actinobacteria、Proteobacteria、Fusobacteria、Candidatus Saccharibacteria以及SR1丰度低于非高血压患者。在属水平上,社区老年高血压人群口腔菌群中Veillonella、Pelomonas、Treponema、Filifactor、Ralstonia、Paenibacillus、Selenomonas、Pseudomonas、Megasphaera、Acinetobacter、Dialister、Lactobacillus等物种丰度高于非高血压人群;Capnocytophaga、Aquabacterium的丰度在老年高血压人群所占比例较低。Spearman相关系数表明,老年高血压患者口腔菌群中Limnobacter与收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白指标呈显著正相关,Armatimonadetes_gp5和Ralstonia与甘油三酯呈显著正相关,Mycoplasma、Acinetobacter、Tannerella以及Anaeroglobus与甘油三酯呈显著负相关,且Anaeroglobus物种与空腹血糖水平呈显著负相关。3.老年高血压痰湿质患者口腔菌群研究基于weighted UniFrac距离的PCoA分析,社区老年高血压痰湿质(TAS)患者和高血压平和质(PIH)人群口腔菌群组成具有显著差异(P<0.05)。基于LEf Se分析,在门水平上,社区老年高血压痰湿质(TAS)患者口腔菌群中Bacteroidet丰度高于高血压平和质(PIH)人群;Firmicutes、Actinobacteria、Proteobacteria、Fusobacteria丰度在老年高血压痰湿质(TAS)患者口腔中较低。在属水平上,社区老年高血压痰湿质(TAS)患者口腔菌群结构中Prevotella、Veillonella、Actinomyces、Pelomonas、Fusobacterium、Peptostreptococcus等物种丰度高于高血压平和质(PIH)人群;Streptococcus、Rothia、Neisseria、Leptotrichia、Gemella、Porphyromonas、Haemophilus等物种在老年高血压痰湿质(TAS)患者口腔菌群中丰度较低。Wolinella和Comamonas为老年高血压痰湿质组的优势物种。结论:1.老年高血压患者中医体质分布特点老年高血压患者主要体质类型有平和质、痰湿质、阳虚质以及阴虚质。老年高血压患者体质分布可能受性别、年龄、BMI指数、血压水平以及是否合并慢性病(高脂血症、糖尿病、肥胖)等因素影响。2.老年高血压患者口腔菌群研究老年高血压患者和非高血压人群口腔菌群组成具有显著差异,并找到了多个可能与老年高血压病存在密切关系的潜在致病菌。特别是Limnobacter在老年高血压组显著富集,与收缩压、舒张压等指标显著相关,提示口腔菌群可能对高血压病有一定影响,可为老年高血压病的诊疗提供新思路。3.老年高血压痰湿质患者口腔菌群研究老年高血压痰湿质患者和高血压平和质人群口腔菌群组成具有显著差异。Wolinella和Comamonas为老年高血压痰湿质组的优势物种,提示口腔菌群为评估老年痰湿质高血压疾病风险提供生物标记物。
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