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背景与目的 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,以进行性学习记忆、认知功能减退为主要临床症状,以老年斑、神经纤维缠结、神经元丢失为主要病理特征。虽然对本病的研究越来越深入,提出了多种假说,包括基因学说、胆碱能异常学说、代谢障碍学说、自由基与凋亡学说、兴奋性氨基酸毒性学说等,但这些学说均不能完全阐明AD的发病机制,由于缺乏有效的早期诊断方法和治疗手段,在发达国家AD已成为继心脏病、癌症、中风之后第四位导致成人死亡的疾病,因此积极开展对AD的研究已十分重要。 Meynert基底核(nucleus basalis of Meynert,nbM)位于前脑基底部,nbM中的神经元主要是胆碱能神经元,nbM发出的神经纤维投射到大脑皮质广泛区域及海马等部位。兴奋性氨基酸鹅膏蕈氨酸(Ibotenic acid,IBO)是一种NMDA(N甲基-D-天门冬氨酸)受体激动剂,具有强烈的神经兴奋毒性作用,能持久且稳定地损害动物的学习和记忆。用IBO损毁大鼠nbM,能导致胆碱能神经元溃变,神经团面积变小,细胞突起数量明显减少,可作为较理想的AD动物摸型。 神经肽在中枢神经系统内分布广泛,是神经信息传递和调控的重要信息物质,参与机体多种功能的调节。安玉会等对牛脑中小分子肽进行了分离研究,在国际上首次分离出了一种新的酸性肽(acidic peptide,AP),该肽为小分子肽,无抗原性。已有研究表明:①AP可升高脑内氨基酸的水平,并对脑内鸟环核苷酸(cGMP)浓度的变化有一定影响。②通过增加脑内蛋白质的合成,提高脑内抗氧化能力,减少脑内一氧化氮(NO)的生成,改善脑内能量代谢障碍,在动物整体水平上对AD大鼠模型有良好的治疗效果。③酸性肽无致突变性,但有抗突变性,并能通过血脑屏障。