背景与目的 近年来，肺癌的发病率日益增高，严重危害人类健康。肺癌的发生、发展是一个多阶段、多步骤、渐进演化的过程，其发生机制十分复杂，研究表明许多癌基因的激活及抑癌基因的失活参与了这一过程。PTEN为新近发现的一个抑癌基因，功能十分复杂，具有参与胚胎正常发育、诱导细胞凋亡、引起G1期细胞阻滞、抑制细胞迁移、铺展和局部粘附等功能。新生血管可为肿瘤提供营养物质，也是肿瘤播散转移的前提，同时可刺激肿瘤生长，因此新生血管形成是肿瘤发生、发展的关键环节之一。新生血管的生成需要PI3K/AKT信号途径，PTEN可以拮抗PI3K/AKT途径，因此PTEN可能抑制血管生成。但目前尚未见肺癌中PTEN与血管生成关系的报道。野生型p53基因(wt-p53)在维持细胞正常生长、抑制细胞恶性增殖中起重要作用。研究表明突变型p53基因(mt-p53)可上调血管内皮生长因子(VEGF)的表达，促进血管生成。免疫组化方法检测到的为mt-p53。本实验用免疫组化方法，研究肺良性病变和肺癌组织中PTEN、p53、微血管密度(MVD)的变化及其相关性，进一郑州人学2003届研究生论文PTEN、P53蛋白在非小细胞肺癌中的表达与血省生成的关系步探讨PTEN在肺癌发生发展中的作用，为肺癌的临床诊断和治疗提供理论和指导。材料与方法 实验组为手术切除并经病理确诊的非小细胞肺癌标本75例，其中男55例，女20例;鳞癌40例，腺癌35例;高分化鳞癌14例，中分化鳞癌13例，低分化鳞癌13例，高分化腺癌25例，低分化腺癌10例;有淋巴结转移45例，无淋巴结转移30例。20例肺良陛病变组织作对照组。标本用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋，制成厚4协m的切片，用SP法对标本进行PTEN、p53及CD34免疫组化和苏木素一伊红(HE)染色。结果用SPSS10.0软件统计，PTEN、p53蛋白阳性率的分析采用犷检验和确切概率法，MvD的分析采用t检验。相关分析采用尸检验和t检验，以Q=0.05作为统计学检验的显著性水准。结果 1.PTEN在肺良性病变组织中阳性表达率为95.0%，显著高于肺癌组织的48.0%(P<0 .05);PTEN在鳞癌组织中阳性表达率为55.0%，与腺癌组织的40.0%之间差异无显著性(P>0.OS);PTEN在高、中、低分化鳞癌组织阳性表达率分别为92.9%、46.2%、23.1%;在高、低分化腺癌组织阳性表达率分别为52.0%、10.0%，差异均有显著性(P<0.05);PTEN在无淋巴结转移组肺癌组织阳性表达率为66.7%，显著高于有淋巴结转移组的35.6%(P<0.05)。 2.p53在肺良性病变组织中不表达，在肺癌组织中阳性表达率为53.3%，差异有显著性(P<0.05);p53在有淋巴结转移组肺癌组织中阳性表达率为68.9%，显著高于无淋巴结转移组的30.0%(P<0 .05);p53在鳞癌组织中阳性表达率为52.5%，与腺癌组织的543%之间差异无显著性(P>0.os);高、中、低分化鳞癌组织中阳性表达率分别为35.7%、76.9%、46.2%;高、低分化腺癌组织中阳性表达率分别为56.0%、50.0%，差异均无显著性(办0.05)。 3.MVD值在腺癌中为49.4士14.6，显著高于鳞癌的37.1士9.1(P<0.05);有淋巴 第2页郑州大学2003届研究生论文P1，EN、P53蛋白在非小细胞肺癌中的表达与血管生成的关系结转移组肺癌组织中MVD值为48.7士1 2.0，显著高于无淋巴结转移组的MVD值(3 1.5士9.7)(P<0.05)。 4.在36例PTEN表达阳性的标本中，p53阳性表达13例，阴性表达23例;在39例PTEN表达阴性的标本中，p53阳性表达27例，阴性表达12例;二者呈负相关(尸<0.05)。 5.PTEN表达阴性组MVD值为49.4士12.6，显著高于PTEN表达阳性组的34.4士10.1(P<0.05)。 6.P53表达阳性组MVD值为49.5士12.3，显著高于p53表达阴性组的33.4士9.5(P<0.05)。结论 1.PTEN在肺良性病变组织中呈强表达，在肺癌组织中表达减低;PTEN的表达与肺癌的组织学类型无关，与肺癌的病理分级和淋巴结转移有关，可作为评价肺癌预后的指标。 2.P53蛋白仅在肺癌组织中可检测到;P53的表达与肺癌的组织学类型、病理分级无关，与肺癌的淋巴结转移有关，可作为肺癌早期诊断和预后评价的指标。 3.MVD与肺癌的病理类型和淋巴结转移有关，可以作为判断病情和评价预后的指标。 4.PTEN与p53的表达呈负相关;PTEN的表达与MvD呈负相关，推测PTEN可能对肿瘤的血管生成有负调控作用。 5.P53的表达与MVD呈正相关，mt一p53可能通过上调VEGF的表达而增加肿瘤的血管生成。