肝衰竭和人工肝治疗干预的血液代谢组学研究

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研究目的:基于气相色谱-质谱联用技术(gas chromatograph-mass spectrograph,GC-MS)对肝衰竭患者、慢性肝炎患者、健康人群以及肝衰竭患者经人工肝治疗前后的血液样本进行代谢组学分析,拟从血液代谢组学水平进一步分析和验证与肝衰竭相关的差异性代谢物,为血液代谢组学分析用于实时动态监测肝衰竭病情变化及评估人工肝治疗效果提供理论依据。研究对象和方法:1.研究对象本研究共纳入2019年1月-2020年8月于南昌大学第一附属就诊的肝衰竭患者50例(肝衰竭组)、慢性乙型肝炎患者30例(慢性肝炎组),经人工肝治疗(血浆置换+血浆胆红素吸附)肝衰竭患者11例(人工肝组),健康志愿者32例(健康对照组)。2.研究方法记录研究对象的临床资料,收集血液样本,利用GC-MS技术对其进行检测。运用RF随机森林算法分析构建多维标度图能够初步地体现样本间的差异,进而采用RF随机森林算法对数据进行分析,得出样本间差异变量的重要度,从中筛选出差异性代谢物。研究结果:1.利用GC-MS技术对四组血液样本进行检测,经过定性及定量分析,最终鉴定出了35种代谢物。2.采用RF随机森林算法,通过构建多维标度图,发现肝衰竭组、慢性肝炎组、健康对照组三组之间及人工肝组治疗前后血清代谢物均存在明显差异。3.进一步通过样本间差异变量的重要度,筛选出差异性代谢物。发现在肝衰竭组、慢性肝炎组以及健康对照组中具有明显差异的物质有:硼酸、2-(甲氧基亚氨基)-丙酸、甘氨酸、L-蛋氨酸、氨基丙二酸、甘油单硬脂酸酯、胆固醇等。在人工肝组治疗前后中具有明显差异的物质有:2-(甲氧基亚氨基)-丙酸、乳酸、L-蛋氨酸、氨基丙二酸、胆固醇等。研究结论:通过对肝衰竭组、慢性肝炎组、健康对照组以及人工肝组的血液代谢组学研究,发现各组之间存在多种差异性代谢物,且部分揭示了导致差异的可能代谢途径。血液代谢组学分析用于实时动态监测肝衰竭病情变化及评估人工肝治疗效果可能具有重大潜能。
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