目的:动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)又称为动脉硬化血栓形成性脑梗死。是脑梗死中最常见的类型,其病因复杂,受多种因素影响。我们平时所了解的致病因素大多是吸烟、高血压、糖尿病、高脂饮食等,但许多长期吸烟或高血压的患者并无脑梗死发病,而部分无易患因素的患者却早期患病,这让我们想到脑梗死可能还同遗传因素等其他因素有关。基因多态性是指在生物群体中存在多种多样的基因型,比如大多数人群某单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点的碱基序列为CC,而少数人群表现为CG或GG,那么G等位基因的存在是否会导致该个体更容易患某种疾病呢?通过证实某多态位点的特定等位基因频率在病例组及正常人群之间存在差异,就可判定该位点的多态性与该病相关。这就是我们所研究的课题,如果能够早期发现某病的基因多态性位点,我们就可以对人群进行疾病易感性筛查,对易患人群给予早期防护,把疾病消灭于萌芽状态。更有利的是,通过临床总结,我们能够推断易患人群发病后的临床表现及转归趋势,发掘敏感性药物,开展个体化治疗。这无疑会大大提高临床诊治水平,推动医疗事业飞速前进。众所周知,脑梗死是严重危害人类健康的疾病,目前尚无根治疗法,多数患者残留后遗症,所以该病的早期预警显得尤为重要。本例研究旨在探讨辽宁汉族人群中CHI3L1基因的rs4950928,GP6基因的rs1671153、rs1654419的基因多态性与ACI发生的关系。研究方法:采用病例-对照研究方法,选取2017年1月-2017年6月沈阳盛京医院神经内科确诊为急性期大动脉粥样硬化性脑梗死患者213例为病例组,以同期体检中心筛选的健康体检者197例为对照组。每位试验者均晨起空腹采血进行生化指标的检验,使用天根血液基因组提取试剂盒提取血样DNA。采用多重PCR技术扩增目的基因片段。采用改良多重连接酶反应技术(improved multiplex ligation detection reaction,IMLDR)对所研究多态性位点进行基因分型。连接后产物在ABI3730XL测序仪上进行基因测序。对各项数据进行整理后,采用SPSS20.0统计软件进行统计分析。结果:1、rs4950928在CHI3L1基因上,染色体位置为1:203186754;rs1671153在GP6基因上,染色体位置为19:55015821;rs1654419在GP6基因上,染色体位置为19:55024513。2、病例组和对照组比较,年龄、性别、TG、TC、HDL-C、APOA1、饮酒无统计学差异(P>0.05);LDL-C、APOB、FPG、高血压、糖尿病、吸烟差异有统计学意义(P<0.05)。3、病例组和对照组3个SNP位点均满足Hardy-Weinberg平衡:对照组rs4950928(χ2=0.195,P=0.658),rs1671153(χ2=0.172,P=0.678);rs 1654419(χ2=0.225,P=0.614)。P值均大于0.05,说明该样本具有良好的代表性。CHI3L1基因rs4950928位点的三种基因型为CC、GC、GG。这三种基因型在脑梗死组中的频率分别为0.714、0.272、0.014,C等位基因的频率是0.850,G等位基因的频率是0.150;而在对照组中的频率分别为0.761、0.218、0.020,C等位基因的频率是0.871,G等位基因的频率是0.129。以CC为参照,GC和GG基因型在病例组和对照组中的Logistic分析结果无统计学意义(GC vs CC:P=0.217,调整OR=1.333,调整95%CI=0.845-2.103;GG vs CC:P=0.720,调整OR=0.758,调整95%CI=0.166-3.467)。在显性模型和隐性模型分析中,差异仍无统计学意义(显性模型P=0.269,调整OR=1.284,调整95%CI=0.824-2.002;隐性模型P=0.652,调整OR=0.705,调整95%CI=0.155-3.214)。以等位基因C为参照,等位基因G在病例组和对照组中的Logistic分析结果无统计学意义(P=0.392,OR=1.189,95%CI=0.800-1.768)。GP6基因rs1671153位点的三种基因型为TT、GT、GG。这三种基因型在脑梗死组中的频率分别为0.737、0.235、0.028,T等位基因的频率是0.854,G等位基因的频率是0.146;在对照组中的频率分别为0.731、0.244、0.025,T等位基因的频率是0.853,G等位基因的频率是0.147。以TT为参照,GT和GG基因型在病例组和对照组中的Logistic分析结果无统计学意义(GT vs TT:P=0.792,调整OR=0.940,调整95%CI=0.595-1.487;GGvs TT:P=0.836,调整OR=1.136,调整95%CI=0.338-3.827)。在显性模型和隐性模型分析中,差异仍无统计学意义(显性模型P=0.850,调整OR=0.959,调整95%CI=0.617-1.489;隐性模型P=0.817,调整OR=1.154,调整95%CI=0.344-3.864)。以等位基因T为参照,等位基因G在病例组和对照组中的Logistic分析结果无统计学意义(P=0.946,OR=0.987,95%CI=0.670-1.454)。GP6基因rs1654419位点的三种基因型为GG、AG、AA。这三种基因型在脑梗死组中的频率分别为0.751、0.221、0.028,G等位基因的频率是0.862,A等位基因的频率是0.138;在对照组中的频率分别为0.736、0.239、0.025,G等位基因的频率是0.855,A等位基因的频率是0.145。以GG为参照,AG和AA基因型在病例组和对照组中的Logistic分析结果无统计学意义(AG vs GG:P=0.618,调整OR=0.888,调整95%CI=0.558-1.414;AA vs GG:P=0.852,调整OR=1.122,调整95%CI=0.333-3.778)。在显性模型和隐性模型分析中,差异仍无统计学意义(显性模型P=0.680,调整OR=0.910,调整95%CI=0.583-1.422;隐性模型P=0.817,调整OR=1.154,调整95%CI=0.334-3.864)。以等位基因G为参照,等位基因A在病例组和对照组中的Logistic分析结果无统计学意义(P=0.800,OR=0.950,95%CI=0.642-1.408)。4、在高血压、糖尿病、吸烟、饮酒与ACI相关性Logistic回归分析结果为高血压:P=0.002,OR(95%CI)=3.469(1.591,7.566)。糖尿病:P=0.005,OR(95%CI)=3.133(1.417,6.925)吸烟:P=0.035,OR(95%CI)=2.331(1.063,5.112)。饮酒:P=0.210,OR(95%CI)=1.709(0.740,3.949)。高血压、糖尿病、吸烟均与ACI易感性相关,饮酒与ACI易感性无关。结论:1、就本实验而言年龄、性别、饮酒,以及血清TG、TC、HDL-C、APOA1水平与ACI的发病无关;高血压、糖尿病、吸烟及血清LDL-C、APOB、FPG水平升高与ACI的发病相关,是ACI发病的危险因素。2、CHI3L1基因的rs4950928位点、GP6基因的rs1671153、rs1654419位点的各基因型及等位基因在ACI组和对照组的分布无明显差异,证明此三SNP位点的多态性与辽宁地区汉族人群ACI易感性无显著相关,各等位基因的存在不能构成ACI发病的危险因素。3、高血压、糖尿病、吸烟均与ACI易感性相关,饮酒与ACI易感性无关。高血压患者患ACI的风险是非高血压患者的3.469倍;糖尿病患者患ACI的风险是非糖尿病患者的3.133倍;吸烟者患ACI的风险是非吸烟者的2.331倍。