肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤,目前尚缺乏有效的治疗手段。环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺素合成过程中的关键酶,在炎症和癌症中有十分重要的作用。有研究表明,COX-2在HCC中过度表达,COX-2的抑制剂也对HCC有一定的预防与治疗效果,因此COX-2是肝癌治疗中的一个重要靶点。但是传统的COX-2抑制剂,如NSAIDs存在损伤胃肠道的副作用,而COX-2的选择性抑制剂又存在心血管方面的风险。因此,寻找一种选择性强,安全性好的抑制COX-2活性的策略对以COX-2为靶点的抗癌治疗有重要意义。胞内抗体是一种通过特异性干扰、阻断靶分子的活性或靶分子的加工、分泌过程,失活靶分子的基因工程抗体。它具有特异性高、亲和力强的结合特性,并且有较好的安全性。本实验室在先前的工作中构建了抗COX-2胞内抗体Intra-OX-1。在本研究中将Intra-OX-1转入肝癌细胞HepG2,通过RT-PCR、western blot实验、间接免疫荧光实验分析Intra-OX-1在HepG2细胞的表达;并利用软琼脂集落形成实验、流式细胞术、划痕实验和Transwell实验进一步研究Intra-OX-1对HepG2细胞生长、增殖、迁移等方面产生的影响;最后通过实时定量PCR技术对Intra-OX-1的作用机理进行研究。实验结果表明抗COX-2人源胞内抗体Intra-OX-1的表达可以抑制肝癌细胞HepG2的生长、增殖以及迁移浸润能力,起到了较好的抑瘤效果,为以COX-2为靶点的肝癌基因治疗提供了实验依据。