目的:探讨黄嘌呤氧化酶基因多态性与抗结核治疗过程中发生的肝损伤和高尿酸血症的相关性,为结核病治疗所致不良反应的发生和制定个体化治疗方案提供一定的遗传学证据。方法:收集大理大学第一附属医院2018年6月至2019年3月满足条件的结核病患者为研究对象,按照不良反应的判断标准分为肝功能正常对照组和肝损伤病例组、尿酸水平正常对照组和高尿酸血症病例组,采集受试者外周血提取DNA,经聚合酶链接反应后采用直接测序法进行基因分型,各单核苷酸多态性位点的基因型分布通过拟合优度?~2检验来判断是否达到Hardy-Weinberg遗传平衡;卡方检验用于分析病例组和对照组人群各单核苷酸多态性位点基因型及等位基因的频率分布;接受抗结核药物治疗产生的肝损伤和高尿酸血症的危险因素通过Logistic二元回归分析进行评估,P<0.05认为差异有统计学意义,通过SHEsis在线软件对单核苷酸多态性位点进行连锁不平衡分析并用Phase 2.1进行单倍型构建和分析。结果:1、本研究共纳入183例结核病患者,有21例患者在接受抗结核药物治疗过程中发生肝损伤,发生率为11.48%;纳入分析血尿酸水平的156例结核病患者中,有70例发生高尿酸血症,发生率为44.87%。单因素分析结果显示,性别、年龄、吸烟史、饮酒史、体重指数(BMI)在病例组和对照组间差异均没有显著性(P>0.05)。2、聚合酶链反应直接测序的方法对黄嘌呤氧化酶基因的7个单核苷酸多态性位点(rs1884725、rs2295475、rs45612839、rs45523133、rs206812、rs206813、rs7575607)进行基因分型的结果显示,rs1884725、rs2295475、rs206812、rs45523133和rs7575607均存在等位基因G/A多态性,其突变频率分别为:20.49%、42.07%、35.52%、3.83%、24.04%;rs45612839位点未检测出等位基因突变;rs206813存在等位基因C/T多态性,其突变频率为4.10%。3、各单核苷酸多态性位点的基因型及等位基因频率分布在病例组和对照组中差异不具有统计学意义(P>0.05)。4、用Phase 2.1软件对黄嘌呤氧化酶基因多态性位点(rs1884725、rs2295475、rs45523133、rs206812、rs206813、rs7575607)进行单倍型构建,结果显示,G-G-G-A-T-A单倍型(按照rs1884725-rs2295475-rs45523133-rs206812-rs206813-rs7575607顺序)在肝损伤组中的分布频率明显高于对照组,提示携带rs206812和rs7575607突变等位基因的单倍型G-G-G-A-T-A个体在抗结核治疗中发生肝损伤的风险增加2.445倍(OR=2.445,95%CI:1.058～5.652,P=0.032);G-G-G-A-T-G单倍型(按照rs1884725-rs2295475-rs45523133-rs206812-rs206813-rs7575607顺序)在高尿酸血症组分布频率显著高于对照组,提示携带rs206812突变等位基因的单倍型G-G-G-A-T-G个体在接受抗结核药治疗时发生高尿酸血症的风险增加3.981倍(OR=3.981,95%CI:1.041～15.227,P=0.030)。结论:1、在接受抗结核药物治疗过程中,黄嘌呤氧化酶基因的单核苷酸多态性位点rs1884725、rs2295475、rs45523133、rs206812、rs206813、rs7575607与抗结核治疗所致的肝损伤和高尿酸血症的发生相关性不明显。2、黄嘌呤氧化酶基因的G-G-G-A-T-A单倍型可能使接受抗结核治疗的患者发生肝损伤的风险增加;G-G-G-A-T-G单倍型可能会增加接受抗结核治疗患者发生高尿酸血症的风险。