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糖脂代谢紊乱是诱发心血管疾病的重要因素,其发病率日益增长,目前临床上常采用多种西药进行联合治疗,长期使用患者会出现肝肾损害和停药后容易反弹等副作用,且无预防糖脂代谢紊乱的手段,寻找安全有效的防治糖脂代谢紊乱的药物对于降低心血管发病风险具有重要意义。山楂果具有消食健胃、化浊降脂的功能,山楂叶具有心血管保护作用。本文通过建立糖脂代谢紊乱大鼠模型,分别考察山楂果、叶以及两者联合使用对糖脂代谢紊乱的防治作用,为以山楂果、叶为原料的防治糖脂代谢紊乱产品的开发提供基础数据。研究内容如下:1.研究山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮单独及联合使用对糖脂代谢紊乱的预防作用。高脂高糖饲料结合5%葡萄糖水诱导建立糖脂代谢紊乱大鼠模型,造模同时给予山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮以及山楂果叶联合,连续4周。结果发现,高脂高糖饲料诱导的大鼠出现了体重升高、血脂升高、血糖偏高、肝肾功能异常等现象,说明糖脂代谢紊乱大鼠模型建立成功。与模型组相比,所有药物均可对抗饮食诱导引起的大鼠体重水平的升高,山楂果叶联合可对抗饮食诱导引起的血糖水平的升高,所有药物均可对抗饮食诱导引起的TC、TG水平的升高,所有药物也均可对抗高脂高糖饮食引起的肝、肾功能异常;且山楂果叶联合在对抗血糖、TG、ALT、AST、UA这五个指标上均显著优于山楂果、叶单独使用。说明山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮预防糖脂代谢紊乱具有明显的作用,果叶联合用药优于果叶单独使用。2.研究山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮单独及联合使用对糖脂代谢紊乱大鼠的治疗作用。高脂高糖饲料联合链脲佐菌素诱导糖脂代谢紊乱大鼠模型,4周后造模成功,分别给予山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮以及山楂果叶联合,连续7周。结果发现,饮食干预联合STZ诱导的大鼠出现了血糖升高、口服葡萄糖耐量受损、血脂升高、体内脂肪堆积、脂肪细胞形态紊乱、肝肾功能异常等现象,说明糖脂代谢紊乱大鼠模型建立成功。与模型组相比,所有药物均能够降低大鼠空腹血糖水平,增强葡萄糖耐受程度,调节糖代谢异常;也能够降低大鼠肝脏指数、脂肪堆积、体脂指数以及改善血脂水平,保护脂肪组织形态,调节脂代谢紊乱;同时也可保护肝、肾功能;且山楂叶单独使用在降低ALP、CREA、UA水平以及促进胰岛素分泌水平上强于山楂果单独使用;山楂果单独使用在降低TG、体内脂肪重量、TBIL水平上优于山楂叶单独使用;山楂果叶联合在降低TG、AST、ALP、UA水平以及改善脂肪组织形态均显著性的优于山楂果叶单独使用。说明山楂叶总黄酮调节糖代谢效果优于山楂果总有机酸,山楂果总有机酸改善脂肪堆积、脂代谢紊乱作用强于山楂叶总黄酮,山楂果叶联合使用之后可以起到协同增效的作用。3.采用Western blotting法测定糖脂代谢紊乱大鼠肝脏AMPKα、p-AMPKα、SREBP-1、ACCα蛋白的表达,探讨山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮降糖降脂作用机制。结果显示,与模型组相比,所有药物均可显著性增加大鼠肝脏p-AMPKα/AMPKα,降低SREBP-1、ACCα蛋白表达,且山楂果叶联合给药效果优于山楂果叶单独使用,提示山楂果总有机酸、山楂叶总黄酮可通过激活AMPKα/SREBP-1/ACCα信号通路调节糖脂代谢,从而改善大鼠的糖脂代谢紊乱。结论:山楂果有机酸、山楂叶总黄酮均对防治糖脂代谢紊乱具有一定作用,其治疗糖脂代谢紊乱的机制可能与AMPKα/SREBP-1/ACCα信号通路有关,且山楂果叶联合使用效果优于单独使用。