胃黏膜损伤性疾病是全球性的常见病。胃黏膜损伤的机制尚未完全阐明。胃酸、胃蛋白酶、炎性细胞因子等直接作用于胃黏膜，当内源性保护机制减弱时易于诱发损伤。研究证明，促进内源性NO生成或外源性给予NO可预防或减轻多种因素引起的胃黏膜损伤，故NO被认为是一种重要的胃黏膜保护因子。这已在乙醇、吲哚美辛、烧伤等诱发的溃疡模型中所证实。 近年研究证明，机体存在着一种调节NO合成的内源性机制，即L-精氨酸的同类物非对称二甲基精氨酸(ADMA)。ADMA能竞争性抑制NOS，进而抑制NO的合成。ADMA主要经二甲基精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)水解成瓜氨酸和二甲胺，部分以原形经肾脏排泄。DDAH活性下降会导致ADMA的聚积而抑制NO的合成。在心血管系统，多种因素诱导氧化应激或炎症反应所致内皮损伤与升高ADMA水平有关。新近研究发现，幽门螺旋杆菌(H pylori)抑制盐酸诱导的十二指肠黏膜泌碱伴随ADMA浓度显著升高。这提示ADMA可能也参与了胃肠黏膜损伤的发病过程。因此，本实验探讨不同因素(损伤性、化学性、生物性、应激性)对胃黏膜损伤与ADMA的关系。 方法 在乙醇、吲哚美辛、应激诱发的大鼠胃黏膜损伤模型，检测胃黏 膜溃疡指数(UI)，血清或胃黏膜一氧化氮(NO)和胃液ADMA水平，以及胃组织二甲基精氨酸一二甲胺水解酶(DDAH)的活性；在幽门螺旋杆菌(Hpylori)处理胃黏膜上皮细胞(GES-1)，检测细胞培养液中NO、ADMA、TNF-α水平，以及细胞内DDAh活性。 结果 乙醇、吲哚美辛、应激诱发大鼠胃黏膜损伤的同时ADMA水平显著升高以及DDAH活性下降； H pylori处理GES-1细胞24 h后，ADMA、TNF-α水平显著升高，DDAH活性下降；外源性ADMA也能显著升高GES-1细胞TNF-α水平。 结论 1、ADMA是促进胃黏膜损伤的一种重要因子，在乙醇、吲哚美辛、应激诱发的大鼠胃黏膜损伤模型，ADMA可能通过抑制NO生成，减弱NO对胃黏膜的保护作用； 2、在H pylori感染的GES-1细胞，ADMA对胃黏膜上皮细胞的作用可能与其直接致炎作用有关。