铱、铑金属中心手性配合物催化酮/亚胺参与的不对称转移氢化反应

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手性醇和手性胺是许多天然产物的重要骨架,也是许多药物的重要中间体,它们被广泛应用于合成香料、香水、天然产物、手性药物和农作物化学品等。近几十年来,手性醇和手性胺合成方法学研究是机化学研究中的热门领域。当前,它们的合成方法主要包括不对称氢化反应、不对称转移氢化反应以及生物合成等。其中不对称转移氢化因具有经济高效、绿色环保、反应条件温和等特点,而受到人们的广泛关注。  第一章为绪论部分。结合本论文的研究内容我们主要介绍了酮/亚胺参与的不对称转移氢化反应的研究现状,化学家们发展了一系列催化活性较高、对映选择性优良的过渡金属催化剂,并在不对转移氢化反应中取得了重要成绩。  第二章,在论文的第一部分工作中我们发展了一类基于金属中心手性的新型共催化体系,其主要特点是手性中心与催化中心都位于金属中心,可高效地实现手性的传递。此类金属中心配合物具有八面体结构、刚性骨架,在水系、高温、酸性、碱性等条件下能稳定存在。我们将该类共催化体系成功地应用于酮的ATH反应,获得了具有高分离产率(90-99%)、优异对映选择性(26个例子,最高达99% ee)的手性醇。特别值得一提的是,催化剂当量可降低至0.002 mol%,这是目前报道酮参与的ATH反应中活性最高的催化剂之一。另外,该反应可扩大到制备级规模,且能在水溶液中、较低的温度、温和的酸碱条件下进行,为过渡金属催化的ATH反应今后的工业化提供了更多的思路。  第三章,论文的第二部分工作是对亚胺参与的不对称转移氢化反应进行的初步探究。研究发现基于金属中心手性的共催化体系可以顺利地催化该反应,并用于合成具有药用价值的四氢异喹啉衍生物。经过催化剂筛选、改变溶剂以及反应液酸碱度调节,我们获得了中等的催化活性和对映选择性(1 mol%催化剂用量,50% ee),反应的进一步优化正在进行中。  第四章是对本论文工作的总结和后续工作的展望。
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