三阴性乳腺癌作为乳腺癌的一种亚型,在年轻女性中发病率极高,并且具有较高的复发率和转移性,导致死亡率居高不下。近年来,随着分子生物学的相关技术迅猛发展,人们对乳腺癌的发病机理进行了深入的研究,基因治疗逐渐成为一种具有良好应用前景的治疗模式。癌症正是一种高度依赖特定基因表达所引起的复杂疾病,很多肿瘤的耐药性也是一系列特定基因在发挥调控作用,因此基因治疗已成为今后乳腺癌治疗的发展趋势。三阴性乳腺癌难以治愈的一个主要原因是因为在其肿瘤细胞当中大量存在Survivin这种抑制凋亡蛋白,它极大地抑制了肿瘤细胞在受到化疗或其他治疗手段刺激后所产生的细胞程序性死亡,从而使得三阴性乳腺癌产生治疗抗性。因此,Survivin可以作为肿瘤基因治疗中的理想靶基因。临床应用核酸药物进行治疗依然存在很多争议性问题:首先,核酸分子需要与特定疾病的发病过程中所产生的靶标基因在时间上具有相关性,即在疾病发生过程中保持核酸分子的活性,从而具有降低靶标基因表达的能力;其次,所针对的基因种类应在发病过程中起关键作用,并且这种作用不能被其他基因轻易取代;而且,所抑制的靶标基因不应对正常的生理过程产生不利影响。在该论文中我们采用肿瘤基因拮抗策略,通过脱氧核酶技术,利用高效、安全、特异性强的Survivin脱氧核酶(DNAzyme)下调三阴性乳腺癌细胞中Survivin基因的表达,降低肿瘤细胞的抗凋亡能力,同时抑制肿瘤细胞的进一步侵袭和转移。针对化疗药物的有效递送,我们选择在纳米金棒外面包覆一层介孔二氧化硅,负载化疗药物DOX,并利用金棒独特的光热转换特性赋予材料光热性质。此外,在介孔硅表面利用热敏小分子(ACVA)偶联脱氧核酶提高其稳定性并在近红外光照射下实现定点释放。通过一系列措施,降低三阴性乳腺癌中Survivin基因的表达,增加肿瘤细胞凋亡几率,降低肿瘤细胞的耐受程度,并同时抑制肿瘤细胞的转移能力,从而达到提高三阴性乳腺癌治疗效果的目的。