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背景和目的：临床前期及临床概念验证性研究已经表明1-磷酸鞘氨醇受体(Sphingosine-1-Phosphate Receptor, S1PR)调节剂芬戈莫德（Fingolimod）可以改善脑出血患者临床转归。然而其在脑出血病程中，究竟作用于何种S1PR亚型而起到保护作用，仍不是十分清楚。此外，由于芬戈莫德作用于S1PR的多种亚型而引起的多种副作用，限制了其在卒中患者治疗中的应用。而RP101075是选择性 S1PR1激动剂，较芬戈莫德具有更好的药物安全性。在本试验中，我们主要研究了PR101075在脑出血小鼠模型中的治疗作用。 方法：通过自体血小鼠脑基底节注入的方法，在278只雄性C57BL/6小鼠中成功建立脑出血模型。脑出血模型鼠在术后30分钟进行随机分组，各组分别给予RP101075、溶剂以及S1PR1阻滞剂W146灌胃，每天一次，连续三天。脑出血模型建立后，评估其神经功能缺损、脑水肿、脑内免疫细胞增殖程度、血脑屏障完整性以及细胞凋亡程度。 结果：RP101075显著减轻了脑出血所引起的神经功能缺损以及脑水肿。而S1PR1阻滞剂W146能够阻断RP101075的这种保护作用。RP101075减少了脑出血损伤后浸润至中枢系统的淋巴细胞、中性粒细胞以及小胶质细胞的数量，同时减少多种细胞因子的表达。RP101075保护了血脑屏障的完整性，并对神经元起到直接保护作用，降低了细胞凋亡程度。 结论：RP101075通过作用于S1PR1，发挥其免疫调节作用，从而在脑出血模型起到了保护作用，并且其较芬戈莫德具有更好的药理学特性。以上几点增加了对其作用机制进一步研究，以及实现临床转化的可能性。