目的:　　 Notch信号是进化中高度保守的通道,研究发现Notchl具有促癌和抑癌双重作用,在肿瘤发生机制中作用复杂。NICD(Notch Intracellular Domain,Notch胞内区域)是Notchl的活化形式,经转移至胞核,进而激活靶基因而产生作用。国内外学者研究Notch1较多,而研究NICD较少,目前尚未见其在胃癌组织中的表达以及与临床病理特征关系的相关报道。环氧化酶(COX)是花生四烯酸(AA)合成前列腺素(PG)的限速酶,包括COX-1和COX-2两种亚型。已知COX-2可通过影响细胞增殖和凋亡失去平衡而促进肿瘤的发生、发展,在胃癌发生中也有重要作用。有学者研究发现通过NICD、CBF1(C promoter-binding factor1,C启动子结合因子1)与COX-2启动子(COX-2 promoter)结合可提高胃癌细胞株COX-2的表达,提示NICD与COX-2存在某种联系。本实验通过免疫组化法(IHC)检测NICD与COX-2在胃癌组织中的表达差异,并对患者进行术后门诊及电话随访,进一步探讨两者的联系以及在临床生物学中的意义。　　 方法:　　 1.收集温州医学院附属第一医院2007～2009年间经手术并病理证实的110例胃癌患者的术后癌组织标本及同期27例慢性浅表性胃炎、19例胃癌前状态患者的胃镜下活检组织标本,经1096甲醛固定,常规石蜡包埋,4μm连续切片,敷贴于1％多聚赖氨酸处理的载玻片上。　　 2.采用免疫组织化学染色方法(SP法)检测各组织标本中的NICD、COX-2的表达。NICD染色结果以阳性细胞所占百分比表示,即低倍镜下(放大400倍)随机选取10个视野,每个视野计数100个细胞,取其均值；COX-2的表达结果采用Image-ProPlus6.0软件分析,以累计光密度为指标,其数值高低反映阳性率的高低。　　 3.根据NICD、COX-2的表达差异结果,分析其与胃癌原发肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分化程度等的关系及分析两者表达水平的相互关系。同期对胃癌患者进行电话随访,探讨影响胃癌预后的相关因素。　　 4.统计学方法:采用SPSS16.0统计软件,不同组间比较用χ2检验分析,因素相关性分析用Spearman等级相关分析,单因素分析用Kaplan-Meier曲线、log-rank检验,多因素分析用Cox比例风险回归模型,P<0.05表示为差异有统计学意义。　　 结果:　　 1.胃癌组、胃癌前状态组、慢性浅表性胃炎组NICD蛋白的阳性表达率分别为65.45％(72/110)、21.06％(4/19)、7.41％(2/27),胃癌组与胃癌前状态组、胃癌组与慢性浅表性胃炎组之间的差别均有统计学意义(结果分别为χ2=13.191,P<0.01；χ2=29.408,P<0.01)。胃癌前状态组和慢性浅表性胃炎组之间的差别无统计学意义(χ2=1.831,P>0.05)。　　 2.胃癌组、胃癌前状态组、慢性浅表性胃炎组COX-2蛋白的阳性表达率分别为76.36％(84/110)、5.26％(1/19)、0％(0/27),胃癌组与胃癌前状态组、胃癌组与慢性浅表性胃炎组之间的差别均有统计学意义(结果分别为χ2=36.443,P<0.01；χ2=53.296,P<0.01)。胃癌前状态组和慢性浅表性胃炎组之间的差别无统计学意义(χ2=0.032,P>0.05)。　　 3.NICD和COX-2在胃癌组织中表达呈正相关(r=0.352,P<0.01)。　　 4.NICD与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移的相关性均有统计学意义(P<0.05),与患者的年龄、性别、部位、浸润深度、脉管浸润、远处转移的相关性均无统计学意义(P>0.05)；COX-2与肿瘤的分化程度、淋巴结转移的相关性均有统计学意义(P<0.05),与患者的年龄、性别、部位、肿瘤大小、浸润深度、远处转移的相关性无统计学意义(P>0.05)。　　 5.NICD阳性组2年生存率为52％,阴性组2年生存率约80％；COX-2阳性组2年生存率约53％,阴性组2年生存率84％。NICD与COX-2阳性对胃癌患者生存率影响有统计学意义(P<0.05),Cox回归分析显示NICD与COX-2可以作为影响胃癌预后的独立因素(P<0.05)。　　 结论:NICD、COX-2可能与胃癌的发生发展相关,两者表达水平可作为评价胃癌预后的指标。