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目的:通过对比分析高龄与适龄孕妇无创产前基因检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)及侵入性产前诊断核型分析结果,探讨NIPT在高龄孕妇产前筛查中的应用价值,为高龄孕妇合理选择产前筛查及产前诊断方式提供科学依据。方法:选取重庆市某三甲医院产前诊断中心2012年1月-2016年12月自愿接受NIPT检测并且配合妊娠结局随访的单胎孕妇24908例作为研究对象,按分娩时年龄分为三组:<35岁的适龄孕妇为对照组、35-39岁高龄组、≥40岁高龄组。NIPT检测提示高风险的孕妇进一步行羊水或脐带血穿刺术产前诊断,通过核型分析对21-三体(Trisomy 21,T21)、18-三体(Trisomy 18,T18)、13-三体(Trisomy 13,T13)及性染色体非整倍体(sex chromosome aneuploidy,SCA)进行验证,采用核型分析联合染色体微阵列分析(chromosomal microarry analysis,CMA)对微缺失、微重复高风险进行综合验证;对NIPT提示低风险的孕妇均在胎儿分娩后1年时间内通过电话随访妊娠结局进行阴性结果验证。分别统计三组孕妇NIPT检测、核型分析及CMA检测结果,应用SPSS 18.0进行数据统计分析。结果:1.24908例入组研究对象中NIPT检测胎儿染色体非整倍体高风险446例,其中T21高风险164例、T18高风险53例、T13高风险34例、SCA高风险195例。经核型分析确诊真阳性232例,其中T21阳性133例、T18阳性31例、T13阳性8例、SCA阳性60例;其中T21阳性检出占比最高57.33%,NIPT筛查与核型分析结果比较T21符合率81.09%,高于T18符合率58.49%、T13符合率23.53%和SCA符合率30.77%。2.三组中胎儿染色体非整倍体异常均为T21检出率最高,阳性检出率分别为<35岁组0.39%(72/18573)、35-39岁组0.66%(37/5623)、≥40岁组3.37%(24/712),随年龄增高阳性检出率亦升高,40岁及以上孕妇阳性检出率明显增加。3.三组中NIPT检测胎儿染色体非整倍体总阳性检出率分别为<35岁组1.68%(312/18573)、35-39岁组1.64%(92/5623)、≥40岁组5.90%(42/712),经比较<35岁组与35-39岁高龄组间阳性检出率无统计学差异(P>0.05),≥40岁组阳性检出率明显上升,与<35岁组和35-39岁组差异均有统计学意义(P<0.05)。4.三组中NIPT对T21、T18、T13的灵敏度、阴性预测值均为100%。对T21筛查的特异度分别为<35岁组99.87%、35-39岁组99.93%、≥40岁组99.71%,阳性预测值<35岁组74.23%、35-39岁组90.24%、≥40岁组92.31%;对T18筛查的特异度分别为<35岁组99.91%、35-39岁组99.95%、≥40岁组99.58%,阳性预测值<35岁组54.29%、35-39岁组70.00%、≥40岁组62.50%;对T13筛查的特异度分别为<35岁组99.88%、35-39岁组99.95%、≥40岁组100%,阳性预测值<35岁组20.69%、35-39岁组25.00%、≥40岁组100%,其中≥40岁组T13仅收集到1例样本。5.三组中NIPT检测提示微缺失、微重复高风险69例,其中<35岁组51例、35-39岁组15例、≥40岁组3例,经CMA检测阳性22例,其中<35岁组18例、35-39岁组2例、≥40岁组2例,经核型分析检测阳性14例,其中<35岁组12例、35-39岁组1例、≥40岁组1例。结论:1.T21是胎儿染色体非整倍体异常的主要类型,随年龄增高阳性检出率亦升高,40岁以上孕妇阳性检出率显著增加,是产前诊断染色体病防治的重点疾病。2.NIPT筛查T21、T18、T13时在35-39岁高龄和<35适龄孕妇中具有同等筛查效价,可优先推荐使用NIPT进行筛查;在≥40岁高龄孕妇中虽具有更高的筛查效价,但考虑其它风险因素,应结合临床实际慎重选择,可作为备选方案。3.NIPT筛查微缺失、微重复目前仅具有一定提示作用,需联合核型分析与CMA进行确诊。