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目的：探讨肺泡上皮不典型增生(alveolar-epithelial atypical hype rplasia, AAH)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor recepto r, EGFR)的表达与突变及其意义,为提高原位腺癌(adenocarcino ma in situ, AIS)的早期诊断和治疗水平提供理论依据,同时也为进一步研究肺癌的发病机制奠定基础。方法：收集2006年1月到2010年6月间经病理确诊有肺泡上皮不典型增生的病例,随机抽取41例组织学表现程度不同的AAH病例的石蜡包埋组织块,收集其临床病理资料。用免疫组织化学技术S-P法检测AAH组织中EGFR蛋白的表达及EGFR第19号和21号外显子基因突变蛋白的表达情况；用ARMS-PCR法检测AAH组织中EGFR基因第19号和21号外显子突变；比较两种方法的实验结果。对所有病例资料及实验结果应用SPSS.v.12.0软件进行统计学分析。结果：1.EGFR蛋白阳性表达及其第19、21号外显子突变与不同程度AAH的关系。(1)41例病例中17例高度AAH的病例EGFR蛋白全部表达为阳性,24例低度AAH病例中的只有17例EGFR蛋白表达阳性,二者有显著性差异(P<0.05)。(2)17例高度AAH病例中有13例出现第19号外显子突变,24例低度AAH病例中只有1例第19号外显子突变,二者有显著性差异(P<0.05)。(3)7例高度AAH病例中有7例第21号外显子突变,24例低度AAH病例中有2例第21号外显子突变,二者有显著性差异(P<0.05)。2. EGFR第19、21号外显子突变与EGFR蛋白阳性表达的关系。EGFR第19、21号外显子突变与EGFR蛋白阳性表达呈正相关。3. EGFR蛋白阳性表达及其第19、21号外显子突变与AAH患者性别、年龄的关系。EGFR蛋白阳性表达及其第19、21号外显子突变均与AAH患者性别、年龄无关。4.伴肺腺癌的AAH病变患者与单纯AAH病变患者的比较。18例伴肺腺癌的AAH病变患者与23例单纯AAH病变患者的EGFR蛋白表达、EGFR基因第19号外显子突变蛋白表达及EGFR基因第21号外显子突变蛋白表达均有显著性差异(P值均<0.05)。5.DNA检测结果。ARMS-PCR法检测结果显示11例患者存在EGFR第19号和21号外显子突变,突变率为26.83%(11/41)。其中7例为第19号外显子突变,另外4例为第21号外显子突变。ARMS-PCR法检测的11例EGFR基因突变病例与免疫组化检测的16例EGFR基因突变蛋白阳性表达病例比较,结果发现有第19号和(或)21号外显子基因突变的病例均存在EGFR基因突变蛋白阳性表达。两种检测方法有高度的相关性。(r=0.75691,P<0.05)结论：1.EGFR蛋白的过表达及其第19、21号外显子突变可能与AAH的发生、发展密切相关。2.伴肺腺癌的AAH病变患者EGFR蛋白的阳性表达率及其第19、21号外显子突变率均高于单纯AAH病变患者。3.免疫组织化学方法与ARMS-PCR法具有高度相关性,可作为检测AAH患者EGFR第19号和21号外显子突变的初筛方法,为肺癌的早期诊断提供可靠依据。