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背景与目的: 抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎是一类近年被发现以抗NMDAR抗体阳性为特征的自身免疫性脑炎。该病好发于年轻女性,常以急性或亚急性起病,有头痛、发热等前驱症状。主要临床症状包括精神行为异常、癫痫发作、认知功能障碍、运动障碍、言语障碍、意识水平下降,可有中枢性低通气和自主神经功能紊乱。 2016年Graus与Dalmau提出的自身免疫脑炎诊断标准指出鉴于许多医院不能检测自身免疫性脑炎抗体及检测可能花费几周的时间,建议临床医生应尽力根据临床症状和常规脑脊液检测等辅助检查进行早期诊断,给予早期免疫治疗,提高病人预后,目前国内关于抗NMDAR脑炎患者脑脊液(Cerebrospinal fluid,CSF)异常表现形式及其变化规律的研究,发现CSF异常与患者预后不相关,中国人群中抗NMDAR脑炎患者脑脊液异常率低于国外报道,疾病早期脑脊液异常以白细胞增多为主,疾病中后期以鞘内IgG合成增加、出现寡克隆区带为主。脑MRI、临床症状与脑脊液的关系,尚未见报道,因此本研究通过分析前瞻性登记的62例抗NMDAR脑炎的临床特征及CSF检测数据,进一步阐述脑MRI、临床症状与脑脊液的关系,为抗NMDAR脑炎早期诊断提供参考。 资料与方法: 本研究收集2016年10月至2018年10月郑州大学第一附属医院确诊的62例抗NMDAR脑炎患者的临床资料。依据2016年Graus与Dalmau提出的抗NMDAR脑炎确诊标准,将疾病快速进展时间定义为3个月,以脑脊液抗NMDAR抗体阳性的腰穿时间距离起病的时间长短作为病程时间。本研究依据病程时间进行分组,将病程时间<1个月定义为疾病早期,病程时间>1个月则为疾病中后期,分析两组CSF细胞学、生化、免疫电泳等指标。依据脑MRI有无异常,分为异常组,非异常组,分析两组CSF细胞学、生化等指标。最后分析以癫痫发作为首发症状患者脑脊液的特点。 结果: 62例患者中,男性26例,女性36例,男∶女=1∶1.3;年龄12~83岁,中位年龄32岁,发病高峰25-35岁,48例(77.42%)在45岁以下,9例(14.5%)小于18岁。 62例患者中,34例(54.84%)有非特异前驱症状,33例表现为发热和或头痛,1例为腹泻。常见首发症状表现为精神行为异常(30.64%)、癫痫发作(22.58%)、认知功能障碍(16.13%)、意识水平下降(9.7%),可见局灶神经功能缺损症状。病程中的主要临床症状包括精神行为异常(83.8%)、癫痫发作(72.58%)、认知功能障碍(32.26%)、意识水平下降(16.13%),可见局灶神经功能缺损症状。 62例患者中,24例(45.16%)颅压升高,其中12例(50%)颅压轻度升高,4(1.6%)例降低。41例(66.12%)CSF白细胞计数增多。53例(85.5%)淋巴细胞比例升高,24例(38.70%)中性粒细胞阳性,20例(32.25%)总蛋白浓度增加,1例(1.6%)蛋白浓度降低。 46例患者行配对CSF和血清蛋白电泳检测,16例(34.78%)CSF白蛋白升高,17例(36.95%)CSF球蛋白浓度升高,7例(15.21%)Alb商值升高,35例(76.08%)鞘内IgG合成增加,其中32例(69.56%)IgG生成指数升高,22例(47.82%)24小时CSF IgG合成率升高,7例(15.21%)CSF寡克隆区带阳性,仅1例(1.6%)CSF免疫电泳检测结果完全正常。 62例患者行CSF抗NMDAR抗体检测,25例行同时期血清抗NMDAR抗体检测,其中62例(100%)CSF抗NMDAR抗体阳性,12例(48%)血清抗NMDAR抗体阳性。24例患者检测CSF抗神经元细胞内抗原抗体,23例(95.83%)抗神经元细胞内抗原抗体阴性,1例(4.17%)Yo抗体阳性。49例检测CSF病毒抗体,其中47例(95.91%)阴性,2例(4.08%)阳性。 62例患者中,32例(51.6%)出现脑MRI异常,可累及额叶、顶叶、颞叶、海马、丘脑、岛叶、侧脑室旁、基底神经节、胼胝体等部位。14例患者行MRI增强扫描,其中5例可见硬脑膜或软脑膜强化,5例可见局部强化,4例未见异常强化。 62例患者中,疾病早期组CSF总蛋白异常患者的比例及浓度显著高于疾病中后期组(P<0.05),其他CSF细胞学、生化指标差异无统计学意义(P>0.05)。46例患者行血清及CSF免疫电泳检测,疾病早期组与疾病中后期组CSF免疫电泳指标差异无统计学意义(P>0.05)。头颅MRI异常组CSF蛋白浓度显著高于头颅MRI未见异常组(P<0.05),其他CSF细胞学及生化指标差异无统计学意义(P>0.05)。 14例患者以癫痫发作为首发症状,年龄15-62岁,11例(78.57%)男性,3例(21.42%)女性,9例(64.28%)有前驱症状。CSF特点:7例(50%)白细胞计数增加,11例(78.58%)淋巴细胞比例升高,4例(28.57%)总蛋白浓度升高。12例行CSF和血清配对免疫电泳检测:7例(58.3%)CSF球蛋白浓度升高,8例(66.67%)IgG生成指数升高,6例(50%)24小时CSF IgG合成率升高,1例(8.3%)CSF寡克隆区带阳性,3例(25%)Alb值升高。仅1例(7.14%)除抗NMDAR抗体阳性外,CSF细胞学、生化及免疫电泳检测均未见异常。 结论: 1.抗NMDAR脑炎,多见于青年女性,多伴头痛、发热的前驱症状,主要临床症状包括精神行为异常、癫痫发作、认知功能障碍等症状。 2.首次出现癫痫发作的男性患者,发病前如有头痛、发热的前驱症状,对抗NMDAR脑炎具有提示意义。 3.抗NMDAR脑炎腰椎穿刺,颅压、白细胞计数、淋巴细胞比例、总蛋白浓度均以轻度升高为主,可见嗜中性粒细胞,病程中后期脑脊液总蛋白升高明显。 4.抗NMDAR脑炎脑脊液抗NMDAR抗体敏感性高于同时期血清抗NMDAR抗体,脑脊液可出现抗多重神经元抗体。 5.抗NMDAR脑炎脑MRI异常与脑脊液总蛋白浓度相关,可能跟疾病病程相关。