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目的地黄丸类方是指在肾气丸的基础上化裁而成的一系列用于治疗肾虚的中药复方,其都以熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、泽泻、牡丹皮为基础方,以熟地为君药,但是针对病证却各不相同。近年来,地黄丸类方临床用于治疗现代疾病的报道越来越多,甚至如糖尿病,癌症等复杂疾病也多出现,可见地黄丸类方的现代应用已经取得一定的成果并得到认可。地黄丸类复方种类较多,应用也较为广泛,尤其以桂附地黄丸、六味地黄丸、知柏地黄丸、左归丸、右归丸等应用最多。基于“异病同治”原则,上述几类复方既有共用、分时段用等联合使用报道,也有作用于同一病证的报道,其药效与作用机制的差异亟待研究。同时,由于宣传和监管不利导致地黄丸类方不合理用药问题的大量出现,给患者带来不良后果,并为中药复方应用带来不良影响。本课题在不改变原方组成的全方背景下,以三种地黄丸类方为研究对象,基于近年来国内对于肾虚本质的研究,希望借助神经内分泌免疫网络揭示地黄丸类方之间作用机制的差异,探讨地黄丸类方的不合理用药对病理模型的影响。并结合中医配伍理论,探讨地黄丸类方的属性及特点,分析配伍对于复方药性及药理作用的影响。方法1.采用经典肾阳虚建模方法氢化可的松注射液肌注2周造成肾阳虚大鼠模型,以cAMP/cGMP水平、肛温、体重、精神状态的变化作为模型评价的指标。2.造模成功后,六味、桂附、知柏地黄丸连续灌胃给药3周,处死大鼠,取样,考察各组大鼠精神状态、体重、肛温的变化；3.应用酶联免疫法(ELISA)检测各组大鼠血浆cAMP、cGMP、CRH、ACTH含量,以及血清CORT、IL-2及IL-4的含量；4.应用荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织NF-κB mRNA表达水平。结果1.氢化可的松肌肉注射可以成功复制肾阳虚大鼠模型,该模型大鼠出现消瘦,毛发疏松,精神萎靡,少动怕冷、大便溏泻等明显的“阳虚体征”,并且大鼠肛温及cAMP/cGMP比值均显著下降(P<0.05)；2.三种地黄丸类方均可显著升高肾阳虚大鼠体重(P<0.05),但是三种地黄丸在肛温改善方面效果差别较大,桂附地黄丸表现出显著的升高肛温作用(P<0.05),六味地黄丸虽在后期表现出一定升温作用,但效果明显不如桂附地黄丸；知柏地黄丸则未表现出升高肛温的作用(P<0.05)。3.与正常组比较,模型组大鼠血浆cAMP水平无显著性变化,cGMP水平则显著升高,cAMP/cGMP比值显著下降。通过给予三种地黄丸类方治疗后,发现除桂附地黄丸可显著升高cAMP/cGMP比值外(P<0.05),六味、知柏地黄丸组均无显著性改变(P>0.05)。4.与正常组比较,模型组大鼠HPA轴功能显著抑制,血浆CRH、ACTH血清CORT水平均较正常组显著下降(P<0.05),桂附地黄丸可显著恢复大鼠HPA轴功能(P<0.05),六味地黄丸、知柏地黄丸无明显改善HPA轴抑制状态的作用。5.与正常组比较,模型组胸腺质量显著下降(P<0.05),血清IL-2、IL-4水平显著改变(P<0.05)；与模型组比较,桂附地黄丸、六味地黄丸均可显著提高胸腺质量,改善血清IL-2、IL-4水平(P<0.05),知柏地黄丸无显著性改变作用(P>0.05)。6.与模型组比较,六味、桂附地黄丸各组均可显著降低大鼠肾组织NF-κB mRNA表达量(P<0.05)；知柏地黄丸无显著性改变作用(P>0.05)。结论1.地黄丸类方需在严格辨证基础上应用,对证施治可以自上而下、全面发挥疗效,不合理用药则可能会导致疗效不稳定或者延误病情；2.结合实验研究以及配伍分析,三种地黄丸类方在寒热属性方面表现出桂附地黄丸为温热,六味地黄丸为温平,知柏地黄丸为寒凉的特点；3.三种地黄丸类方在对肾阳虚大鼠神经内分泌免疫网络影响方面存在明显的差异,桂附地黄丸可以明显改善肾阳虚大鼠HPAT轴抑制的状态；六味地黄丸对于肾阳虚大鼠免疫功能表现出一定的改善作用,知柏地黄丸无改善作用；4.本课题选取三种经典复方,进行全方背景的配伍理论分析,推测地黄丸类方“三补”组分对免疫系统影响可能更为明显,调节相火组分则对神经内分泌系统影响可能更为明显。5.地黄丸类方的加减应该结合组方内“君臣佐使”以及各组分药理作用的特点,并考虑全方整体功效进行灵活应用。